乳腺癌 ET/CDK4/6 抑制劑耐藥后，SERDs 帶來了希望
發布日期：2025-03-12根據Hope S. Rugo博士在第42屆邁阿密乳腺癌年會上的發言，目前正在開發幾種具有不同作用機制的有前途的新藥物，以解決激素受體陽性乳腺癌患者對內分泌治療(et)和CDK4/6抑制組合的耐藥性所導致的未滿足需求。
“我們站在懸崖的邊緣。將來會有大量的這類藥物被批準上市。我們需要了解如何單獨或組合使用它們。它們是口服藥物，這對我們的患者來說意義重大，”加州大學舊金山綜合癌癥中心乳腺腫瘤學和臨床試驗教育主任、醫學教授兼溫特霍夫乳腺腫瘤學教授Rugo說。“我認為這是一個非常令人興奮的進步。過去幾年，我們已經看到了一些很好的數據。”
在管理耐藥HR陽性乳腺癌方面，第一個引發這種巨大變化的藥物是口服選擇性雌激素受體降解劑(SERDs)，它對ESR1耐藥突變的患者效果最好。2023年，FDA批準了這些藥物中的第一種，elacestrant (Orserdu)，用于雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌患者，這些患者在至少一個先前的ET系列中出現進展。該批準基于3期EMERALD試驗的數據(NCT03778931)。
隨訪分析進一步發現，對先前治療的反應可用于幫助選擇哪些腫瘤對elacestrant治療更敏感。3對于接受ET加CDK4/6抑制12個月或更長時間的患者，elacestrant組的中位PFS為8.61個月(95% CI，4.14-10.84)，而標準治療組為1.91個月(95% CI，1.87-3.68)(HR，0.41；95% CI，0.26-0.63)。
Rugo指出，預測敏感性的能力引出了下一個問題，即聯合用藥是否有效。ELECTRA (NCT05386108)和ELEVATE (NCT05563220)試驗試圖通過將elacestrant與CDK4/6抑制劑abemaciclib (Verzenio)結合來檢驗這個問題。在2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會上，來自ET和CDK4/6抑制劑預處理患者研究的匯總分析數據顯示了有趣的療效。
