軟組織肉瘤：術前激活免疫細胞，可降低復發率

與單獨放療的歷史數據相比，新輔助 eftilagimod alfa （IMP321） 聯合放療和 pembrolizumab （Keytruda） 改善了可切除軟組織肉瘤患者的腫瘤透明化/纖維化率，達到了 2 期 EFTISARC-NEO 試驗的主要終點。腫瘤透明化/纖維化是在手術切除時測量的早期替代終點，它與軟組織肉瘤患者的總生存期 （OS） 和無復發生存期獲益相關。

eftilagimod alfa是可溶性LAG-3蛋白和MHC II類激動劑，通過刺激先天和適應性免疫來治療癌癥。作為首個抗原呈遞細胞（APC）激活劑，能夠結合MHC II類分子，激活并促進CD8+細胞毒性T細胞、CD4+輔助T細胞、樹突細胞、NK細胞和單核細胞的增殖。此外，還能上調關鍵生物分子的表達，如IFN-γ和CXCL10，進一步增強免疫系統對抗癌癥的能力。

單臂、單中心 EFTISARC-NEO 試驗招募了至少 18 歲且 ECOG 體能狀態為 0 或 1 的患者，原發性或局部復發性深部肢體、束帶和/或淺表軀干的腫瘤；未分化多形性肉瘤、粘液纖維肉瘤、去分化脂肪肉瘤、粘液樣和圓細胞脂肪肉瘤、上皮樣肉瘤、血管肉瘤或軟組織肉瘤的組織學診斷未另行說明；根據 FNCLCC 標準的 2 級或 3 級腫瘤；大于 5 cm 的原發性腫瘤或任何大小的局部復發性腫瘤；無遠處轉移；既往未接觸過 eftilagimod alfa 或抗 PD-1/PD-L1 治療；并且之前沒有對腫瘤受累部位進行放療。

關鍵的次要終點包括不良反應的發生率、無病生存期 （DFS）、局部區域 DFS、無遠處轉移生存期、OS 和根據 RECIST 1.1 標準對新輔助治療的放射學反應。

此前在2024 年結締組織腫瘤學會年會上公布的數據顯示，在對 21 名可用于主要終點評估的可切除軟組織肉瘤患者的初步分析中，eftilagimod α 聯合放療和 pembrolizumab 的新輔助治療產生的中位腫瘤透明化/纖維化率為 50%（IQR， 23.0%-82.0%)。該組合超過了試驗預先設定的中位腫瘤透明化/纖維化率 35%，也高于歷史數據中在該患者群體中單獨放療的 15%的比率。

此外，患者治療后手術標本中位活腫瘤細胞為 8% （IQR，3.5%-22.0%）。71.4% 的患者達到病理反應，定義為至少 35% 的腫瘤透明化/纖維化；病理完全緩解率為 9.5%。根據 EORTC STBSG 標準，反應者達到 A 級 （9.5%） 、B 級 （9.5%）、C 級 （33.3%）、D 級 （38.1%） 和 E 級 （9.5%） 的病理反應。此外，根據 RECIST 1.1 標準的客觀緩解率為 19.0%。

非常令人鼓舞的是，看到無化療與 eftilagimod alfa 的組合遠遠超過了最初為可切除軟組織肉瘤試驗的主要終點設定的目標。eftilagimod alfa 對抗原呈遞細胞的激活，進而產生廣泛的適應性和先天免疫反應，有助于改變軟組織肉瘤的免疫抑制腫瘤微環境，從而產生強大的抗癌功效。另外，三聯方案似乎是安全的。沒有 3 級或更高級別的毒性與 eftilagimod alfa 或 pembrolizumab 相關。