適用治療多種腫瘤的藥物-多柔比星（阿霉素）

出國就醫(yī)適用多種腫瘤的藥物-多柔比星（阿霉素）

適應(yīng)證

對多種腫瘤有效。

藥理

(1)作用機制：蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，可插人DNA堿基對間，形成自由基，改變細胞膜通透性，引起拓撲異構(gòu)酶II依賴的DNA損傷，抑制前核糖體DNA和RNA的合成。細胞周期非特異性。

(2)藥物代謝:約70%的藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合。通過肝臟迅速代謝為其他化合物，其中一些具有細胞毒作用（包括活性代謝物阿霉素醇）。藥物自組織結(jié)合部位的釋放率要慢于肝臟藥物代謝;相對延長了藥物和代謝物在血漿中的持續(xù)時間。

(3)藥物排泄:大部分的代謝物和游離藥物經(jīng)膽汁排出；但已知的藥物清除只占50%。這樣，藥物消除率及其毒副作用幾乎不受肝功能的限制。一些色原質(zhì)通過腎臟排除，偶爾述會導致尿色發(fā)紅。

毒副作用

(1)劑量限制

1)骨髓抑制，特別是囪細胞減少。

2)伴充血性心衰的心肌病，可能會演變?yōu)殡y治性心衰。治療前應(yīng)檢測左心室射血分數(shù)，尤其是累積劑量超過300mg/m2時，需要定期檢查。當總累積劑量達到550mg/m2(有縱隔放療的病史的累積劑量），或心電圖變化（電壓低、明顯心律不齊和ST-T改變），應(yīng)考慮患者所能承受的風險和由此帶來的益處。在累積劑量超過300mg/m2時，右丙亞胺作為一種心臟保護劑可考慮應(yīng)用。

(2)常見

1)脫發(fā)（每3~4周1次靜脈推注時，幾乎100%的患者均出現(xiàn)脫發(fā)，如果分次注射或分周注射，脫發(fā)癥狀就會明顯減輕）；惡心、嘔吐(輕度到重度）；口腔炎。

2)多柔比星可引起組織潰爛，藥物外滲會導致皮膚嚴重的潰瘍和壞死。

3)既往進行放療的皮膚部位可能會出現(xiàn)紅斑、脫皮;這種放射固憶反應(yīng)在放療完成后數(shù)年仍可發(fā)生。

(3)偶見:腹瀉；甲床和皺痕處出現(xiàn)色素沉著、面部和沿注射靜脈處潮紅、皮瘆、結(jié)膜炎、流淚；以及尿色發(fā)紅。

(4)罕見:纖溶激活、肌肉無力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。

用法

應(yīng)用防滲靜脈通道緩慢推人藥物;或者應(yīng)用中心靜脈通道持續(xù)靜注。

(1)劑型：多種劑型。

(2)劑量調(diào)整:任何原因引起的充血性心力衰竭的患者禁用多柔比星。包裝說明書建議，血清膽紅素在1.2~3.0mg/dl之間減量50%，膽紅素在3?5mg/dl之間減75%。

(3)劑量:50?75mg/m2，快速靜脈推注，每3?4周重復或每周10?20mg/m2靜脈注射。

(4)藥物相互作用

1)右雷佐生（右丙亞胺）：抑制多柔比星的心毒性。

2)曲妥珠單抗（赫賽汀）和環(huán)磷酰胺增加心毒性。

3)苯巴比妥增加了多柔比星的血漿清除率，降低其療效。

4)紫杉醇、環(huán)孢菌素、維拉帕米可能增加多柔比星血清濃度。

5)地高辛和喹諾酮類抗生素（如環(huán)丙沙星）可減少口服吸收。