胰腺癌：標準化療之外，還有哪些前沿藥物？

胰腺癌因其侵襲性強、治療方案有限被稱為“癌王”。然而，近年來抗體偶聯藥物（ADC）、新型靶向藥（特別是針對KRAS突變）等領域的突破性進展，正為晚期胰腺癌患者點燃新的生存希望。

一、抗體偶聯藥物（ADC）：精準打擊腫瘤的“生物導彈”

ADC技術通過將特異性抗體與強力細胞毒藥物連接，實現了對腫瘤細胞的精準殺傷。在胰腺癌領域，Trop-2和Claudin 18.2是兩大備受矚目的靶點。

針對Trop-2靶點的ADC藥物SKB264（MK-2870）在治療晚期實體瘤的I期試驗（NCT04152499）中展現了潛力。該研究納入了經治的胰腺癌患者，結果顯示客觀緩解率（ORR）為40%，中位無進展生存期（mPFS）為3.7個月，中位總生存期（mOS）為8.3個月。另外，Sacituzumab govitecan（戈沙妥珠單抗） 的I/II 期研究（NCT01631552）涉及各種惡性腫瘤的患者，其中包括 16 名胰腺癌患者。16 例胰腺癌患者中有 7 例 （43.8%） 治療后病情穩定，中位總生存期為 4.5 個月。

針對Claudin 18.2靶點，除了ADC，CAR-T細胞療法也顯示出活性。一項評估自體Claudin 18.2 CAR-T細胞（CT041）治療消化系統腫瘤的I期研究（NCT03874897）中，入組了部分胰腺癌患者。在可評估的6例胰腺癌患者中，ORR為33.3%（2/6），疾病控制率（DCR）為83.3%（5/6）（Qi et al., 2023），提示其值得進一步探索。

二、KRAS抑制劑：攻克“不可成藥”堡壘的里程碑

KRAS突變是胰腺癌常見的驅動突變。過去KRAS一度被認為“不可成藥”，如今泛KRAS抑制劑的出現是革命性突破。

RMC-6236（作用于G12D/V及其它突變）在治療攜帶KRAS突變實體瘤患者的I/II期試驗（NCT05379985）中顯示出廣泛活性。截至2024年底的數據顯示，在可評估的17例胰腺癌患者中，確認的ORR為17.6%（3/17），DCR高達70.6%（12/17），中位緩解持續時間（mDOR）為7.4個月。

此外，IMM-1-104（高選擇性雙MEK抑制劑，間接抑制RAS基因）和RMC-9805（KRAS G12D抑制劑）也處于早期臨床開發階段，為不同KRAS突變亞型的胰腺癌患者帶來新選擇。2025年ASCO公布的I期數據顯示，IMM-1-104在晚期KRAS突變實體瘤（含胰腺癌）中，300mg劑量組DCR為64%，部分患者腫瘤縮小＞30%。RMC-9805的NCT01631552 II期研究顯示，16例胰腺癌患者中43.8%實現疾病穩定，中位OS達4.5個月（Govindan et al., 2025）。

三、2025 ASCO 重磅進展：聯合策略與創新療法顯著提升生存

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了多項改變胰腺癌治療格局的重要數據：

Elraglusib聯合化療：在轉移性胰腺導管腺癌（mPDAC）患者中開展的2期Actuate-1801試驗達到主要終點。與吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇（GnP）標準方案相比，加入Elraglusib（GSK-3β抑制劑）顯著改善了中位總生存期（mOS：11.9個月 vs 9.2個月）和1年OS率（48.7% vs 35.4%）。

Darovasertib (Daromun)：在攜帶RAS突變的PDAC患者中，darovasertib在300mg劑量下顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。其顯著延長了無進展生存期（PFS），并提高了客觀緩解率（ORR達31.7%）。該藥物還能有效降低循環腫瘤DNA（ctDNA）中RAS變異等位基因頻率（VAF），表明其強效抑制了致癌RAS信號通路（Tolcher et al., 2025）。

溶瘤病毒VCN-01：在新診斷的轉移性胰腺癌患者中，在GnP化療基礎上聯合使用溶瘤腺病毒VCN-01，對比單純化療，顯著提高了生存獲益（mOS：10.2個月 vs 8.5個月）。

四、尋找您的個體化治療路徑：國際前沿方案觸手可及

胰腺癌的治療已進入精準化、個體化的新時代。從針對特定靶點（如Claudin 18.2, Trop-2）的ADC，到攻克KRAS“不可成藥”難題的泛KRAS抑制劑（如RMC-6236, Glecirasib, IMM-1-104, RMC-9805），再到ASCO 2025公布的具有顯著生存獲益的聯合方案（如Elraglusib+化療、Darovasertib單藥）和創新療法（VCN-01），治療選擇日益豐富。這些進展意味著晚期胰腺癌患者擁有了更多延長生存期、提高生活質量的可能性。