IHC檢測可作為NGS的替代品，用于早期檢測TP53突變MDS/AML​

　　根據(jù)發(fā)表在《癌癥》上觀察性試驗(yàn)（NCT01174615）數(shù)據(jù)，免疫組織化學(xué)（IHC）可作為骨髓增生異常腫瘤（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者TP53突變早期檢測及TP53等位基因狀態(tài)預(yù)測的生物標(biāo)志物，且在特定條件下有較高應(yīng)用價(jià)值，但目前還不能完全取代下一代測序（NGS）檢測。

　　具體研究結(jié)果

　　不同病癥樣本染色陽性細(xì)胞百分比

　　可評估樣本（n = 145）中，AML樣本染色陽性細(xì)胞平均百分比為28%（±3.67%），MDS樣本為8.8%（±1.61%）（P < 0.001）。

　　MDS亞群中，多基因TP53突變的p53染色陽性細(xì)胞平均百分比為10.7%（±1.96%），單等位基因TP53基因突變?yōu)?.44%（±0.49%）（P = 0.010）。

　　AML亞組中，多基因TP53突變和單等位基因TP53基因突變的比率分別為29.6%（±3.67%）和0%（±0%）（P = 0.034）。

　　IHC和NGS相關(guān)性

　　整個(gè)隊(duì)列特異性為96.3%，MDS樣本為95.5%，AML樣本為100%；整個(gè)隊(duì)列IHC敏感性為76.3%。

　　IHC陽性與TP53變異等位基因頻率（VAF）有相關(guān)性（R2 = 0.228）。

　　IHC作為NGS替代品的優(yōu)勢

　　IHC檢測更具成本效益且更易獲得，是NGS有吸引力的替代方案，尤其適用于全球市場和醫(yī)療保健不平等的地區(qū)。

　　患者分類與相關(guān)性

　　根據(jù)ICC定義的多重命中狀態(tài)將患者分類，發(fā)現(xiàn)MDS與單等位基因敲除和多敲除TP53突變呈正相關(guān)；具有多基因TP53突變的AML相關(guān)性較弱但仍呈正相關(guān)；無法評估具有單等位基因TP53基因突變的AML的相關(guān)性（僅3名患者屬于此亞組）。

　　p53 IHC閾值相關(guān)

　　p53 IHC閾值為7%，對MDS和AML中的多發(fā)性TP53[突變]具有100%的陽性預(yù)測價(jià)值，精確召回曲線下的面積為0.958[95%置信區(qū)間，0.930 - 0.979]。

　　假陰性檢測情況

　　28次假陰性檢測樣本的TP53 VAF變異性高，平均VAF為27.9%（SD，26.7%）；75%的假陰性發(fā)生在多靶點(diǎn)TP53患者中，25%發(fā)生在單等位基因突變患者中。

　　單一無義或移碼突變會導(dǎo)致p53 IHC檢測假陰性；在至少有2個(gè)TP53突變的樣本中，僅在至少有1個(gè)錯(cuò)義突變的病例中報(bào)告IHC陽性，14.3%的錯(cuò)義突變導(dǎo)致假陰性結(jié)果，85.7%通過IHC檢測到。

　　總生存期（OS）結(jié)果

　　排除隨訪時(shí)間不足的患者后，整個(gè)隊(duì)列中位OS為6.95個(gè)月。

　　p53 IHC染色低于20%的患者中位OS為9.11個(gè)月，高于20%的患者為3.83個(gè)月（P = 0.0071）；染色率低于40%的患者中位OS為9.35個(gè)月，高于40%的患者為2.53個(gè)月（P < 0.001）；使用多發(fā)性TP53狀態(tài)的7%閾值，染色低于7%的患者中位OS為14.63個(gè)月，高于7%的患者為4.50個(gè)月（P < 0.001）。

　　研究局限性與下一步計(jì)劃

　　局限性

　　樣本量相對較小，可能限制分析能力。

　　攜帶TP53突變阻止蛋白質(zhì)表達(dá)的患者可能出現(xiàn)假陰性IHC結(jié)果。

　　使用ICC對TP53突變的定義與世界衛(wèi)生組織的定義略有不同。

　　下一步計(jì)劃

　　多機(jī)構(gòu)合作更明確建立p53 IHC和TP53 NGS結(jié)果之間的相關(guān)性，建立跨機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)。

　　進(jìn)行額外工作評估p53染色和TP53等位基因狀態(tài)之間的聯(lián)系，開展進(jìn)一步大規(guī)模研究，自信地將p53 IHC染色方法作為TP53突變檢測的首選替代品，但I(xiàn)HC不太可能完全取代TP53 NGS檢測。