斯坦福大學醫學院 發現抑制腦癌增長的蛋白質

高級別膠質瘤是一系列致命的腦腫瘤,包括成人膠質母細胞瘤,少突膠質細胞瘤;兒科膠質瘤;以及兒童身上出現的彌漫性橋腦膠質瘤（DIPG）。少突膠質細胞瘤的五年生存率是60%,成人和兒通膠質瘤的五年生存率大約是10%,DIPG的五年生存率幾乎為零。因此，我們急需新的治療方法。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，由美國國家健康研究院贊助的研究小組，發現了控制某種腦腫瘤增長的可能方法。

斯坦福大學醫學院研究人員的一項新研究發現,可以通過阻斷大腦神經細胞產生的信號分子與腫瘤的接觸，抑制某些惡性腦腫瘤的生長。研究人員發現,當信號分子——神經配蛋白NLGN3（neuroligin-3）缺失,或者當信號被藥物阻斷時,人類高級別膠質瘤細胞就無法在老鼠的大腦中傳播。這項研究于9月20日在網上發表于《自然》雜志。

該研究的主要作者是研究生Humsa Venkatesh。我們本來認為,當我們把膠質瘤細胞放入一個NLGN3不足的小鼠腦中,這可能會在一定程度上減少腫瘤的生長。但是我們發現讓我們大吃一驚:幾個月來,這些腦瘤根本沒有增長,"這項研究的助理教授Monje博士說。Monje補充說,研究結果表明,阻斷NLGN3信號，可能是控制人類高級別膠質瘤的有效策略。

腫瘤細胞:利用正常機制來增殖

在Monje團隊2015年發表的研究基礎上，研究人員有了新的發現。當時,科學家們發現NLGN3刺激了高級別膠質瘤的生長。這令人驚訝,因為蛋白質是健康大腦神經可塑性的正常機制,“癌癥可以“劫持”器官的健康狀態下的功能,以推動腫瘤自身的增長。”是一個相對新的概念。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，在這項新的研究中,Monje團隊觀察經過基因改造、體內缺乏NLGN3的小鼠。這些小鼠的大腦功能幾乎正常。然而,當他們的大腦被植入人類高級膠質瘤,不管是哪種類型，癌細胞都無法增殖。腫瘤的增長停滯持續了幾個月。"缺乏NLGN3不能殺死癌細胞;癌細胞仍然存在, 不會生長,"Monje說。然而,在植入后的4個半月,一些小鼠的腫瘤“擺脫”了他們對NLGN3的依賴性,并開始再次生長,她補充說。

對高級別膠質瘤“獨有”的抑制作用

研究人員還嘗試在缺乏NLGN3的小鼠的大腦中，植入人類乳腺癌細胞。但缺乏NLGN3并沒有影響乳腺癌的生長,表明這種效果是高級別膠質瘤所獨有的。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，在不同類別的高級別膠質瘤中,生長停滯效應出人意料的強。為了找出原因,研究人員進行了后續實驗,研究在膠質瘤細胞分裂過程中的細胞信號，看看NLGN3到底有什么作用。

實驗表明，NLGN3能激活多種對癌癥有利的信號通路,增加了相關基因的表達，如細胞增殖,促進惡性腫瘤生長,鉀離子通道的功能和突觸功能相關的基因。Monje博士說,研究人員現在認為NLGN3不僅僅是膠質瘤細胞分裂的“守護者”,還有其他作用。不過，它的確切作用還需要進一步的研究才能確定。研究小組還探討了阻斷NLGN3，以治療膠質瘤是否可行。在NLGN3腦信號正常，并且移植了人類高級膠質瘤的小鼠身上,研究人員測試了兩種NLGN3分泌抑制劑，看看這兩種藥物是否能阻止癌癥的生長。其中一種抑制劑不曾在人類臨床試驗,但另一種則已經處于二期臨床試驗階段,作為大腦之外癌癥的潛在化療藥物。在短期試驗中，這兩種抑制劑都顯著抑制了膠質瘤的生長,表明抑制NLGN3分泌的治療策略是有效的。

"指明未來治療方向"

"我們有一個非常明確的治療方向;我們希望將這些藥物用于腦腫瘤患者的臨床試驗上,"Monje博士說。不過她也警告說,抑制NLGN3分泌，不會成為高級別膠質瘤的治療方法,因為它殺不死癌細胞。所以,她希望將它與其他治療策略結合起來,以對抗腫瘤。"我們必須從不同的角度來攻擊這些腫瘤，以求治愈它們,"Monje博士說。但是,鑒于腫瘤的破壞性,使用NLGN3抑制或延緩腫瘤增殖是充滿希望的,她補充說。"任何對于延長生命和改善生活質量有實際效果的治療方法，都是患者的福音。

來源及參考出處

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/09/170920131658.htm