結(jié)直腸癌：USP7下一代潛在靶向藥物
發(fā)布日期：2017-10-19根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）的數(shù)據(jù)，2017年，美國(guó)預(yù)計(jì)有135,430人會(huì)受到結(jié)腸直腸癌的影響。據(jù)ACS估計(jì)，大約21名男性中有1名，23名女性中有1名患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。目前的治療方案，包括局部治療如手術(shù)、放療或消融或全身治療，包括化療，免疫療法和某些的靶向治療。
但是，這項(xiàng)研究的高級(jí)研究員Vivian Li解釋說(shuō)：“目前的腸癌治療藥物大都是癌癥通用的藥物，而靶向治療將有助于未來(lái)個(gè)性化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。”新研究確定了一種“可作為腸癌治療的治療靶標(biāo)，具有光明前景的蛋白質(zhì)”，Vivian Li是弗朗西斯·克里克研究所的負(fù)責(zé)人。弗朗西斯·克里克研究所的研究員Laura Novellasdemunt是本文的第一作者，研究發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在Cell Reports雜志上。
研究APC基因和Wnt信號(hào)通路，正如作者所解釋的那樣，結(jié)直腸癌與APC基因中的突變有關(guān)。在正常情況下，APC基因負(fù)責(zé)腫瘤抑制因子APC蛋白的編碼。APC基因通常會(huì)抑制細(xì)胞不正常的發(fā)展，能有效阻止癌癥擴(kuò)散。然而，突變的APC基因跟各種疾病都有相關(guān)性，包括結(jié)腸直腸癌。事實(shí)上，APC基因突變會(huì)導(dǎo)致患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加10-20％。APC基因突變似乎導(dǎo)致Wnt信號(hào)通路變得高度活躍。因此，大多數(shù)針對(duì)Wnt信號(hào)通路傳導(dǎo)的治療，對(duì)身體的多個(gè)部位都表現(xiàn)出毒性。
Wnt信號(hào)通路是控制成人身體組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵，或者說(shuō)，能在細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡之間保持正確的平衡。作者說(shuō)：“用藥物干預(yù)Wnt信號(hào)通路傳導(dǎo)，將不可避免地傷害到依賴Wnt信號(hào)通路的正常組織，例如小腸，這就限制了藥物發(fā)揮全面的抗腫瘤功效。”新的靶向藥物可能帶來(lái)更好的治療方法。“長(zhǎng)期以來(lái)，我們一直需要尋找更有效、毒性更低的藥物來(lái)治療腸癌，現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了一種新的靶向藥物，可以為今后病人的治療提供更好的基礎(chǔ)。”
然而，通過(guò)使用CRISPR基因組編輯工具,研究人員在不同的位點(diǎn)消除了APC基因,發(fā)現(xiàn)某些基因變體激活了Wnt信號(hào)通路，到了異常的水平。研究人員發(fā)現(xiàn)，基因變體編碼的蛋白質(zhì)稱為USP7。利用基因編輯和藥物,研究人員能夠完全清除這種蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)的清除導(dǎo)致了癌變細(xì)胞中Wnt信號(hào)的活躍度降低和小鼠腫瘤生長(zhǎng)遲緩。
重要的是,這些干預(yù)的目標(biāo)是完全是腫瘤細(xì)胞中的Wnt信號(hào),而不干擾健康細(xì)胞的信號(hào)。作者寫道:“USP7對(duì)Wnt激活作用是在APC基因突變情況下產(chǎn)生的,因此在大多數(shù)結(jié)直腸癌病例中，可以作為一種結(jié)直腸癌特異的靶點(diǎn)。”下一步,研究人員計(jì)劃調(diào)查的是，消除USP7蛋白編碼基因能否完全預(yù)防小鼠患上結(jié)直腸癌。
來(lái)源：
https://www.medicalnewstoday.com/articls/31979.php
