聯合靶向整合素可抑制腫瘤生長和轉移

血小板與白細胞合作，可以穩定腫瘤微栓子和延遲它們從血液中清除，血小板通過介導與血管內皮細胞黏附，促進腫瘤細胞溢出血管來促進腫瘤轉移。黏附配體、趨化因子、血小板相關生長因子和凝血因子可介導這些過程，由于局部凝血酶產生，和纖維蛋白沉積導致暫時性基質升高。血小板結合腫瘤細胞，可保護其免受NK細胞的破壞。

很多研究評價抗血小板藥物作為一種潛在治療方式，來阻滯腫瘤生長和轉移。然而，結果令人沮喪，包括一些血小板聚集、環氧酶和磷酸二酯酶等抑制藥物，以及抗前列環素等都是陰性結果。近研究應用特異性整合素抑制劑，抑制腫瘤細胞黏附，已在一些腫瘤模型中表現出理想的抗轉移作用，證實了早期的發現，聯合靶向整合素可抑制血管生成，以及腫瘤生長和轉移。

黑色素瘤細胞在整合素敲除小鼠體內、不能發生溶骨性骨轉移。因此，在以動脈為基礎的腫瘤轉移模型中，靶向活化整合素與血小板聚集，可減少黑色素瘤細胞的內臟器官轉移。許多整合素、黏附配體和細胞黏附分子，可介導腫瘤細胞黏附到血小板和內皮細胞上。在靜電環境下，在上層粘連蛋白和血管性假血友病因子（VWF）幫助下，結腸腺癌細胞、黑色素瘤細胞和鼠科纖維肉瘤，腫瘤細胞可與血小板受體結合。

特異性靶向VWF和血小板整合素可減少這些腫瘤細胞系的肺轉移。免疫球蛋白樣受體可促進結腸腺癌細胞、與血小板的相互作用。在一些活動細胞的前緣被發現。與血小板的一種受體可相互作用，還可促進凝血酶刺激的血小板與血管壁的相互作用。腫瘤細胞內滲、腫瘤細胞-內皮細胞黏附、栓子形成、腫瘤細胞-血小板栓塞、血管生成增加和腫瘤細胞外溢后發生的事件。

細胞表面表達選擇素（配體）的腫瘤細胞。凝血酶上調內皮細胞表面的選擇素受體。可觸發選擇素-介導的腫瘤細胞與內皮細胞的微弱連接。微弱活化的血小板也通過其表面的選擇素與腫瘤細胞結合，觸發腫瘤對內皮細胞核血小板的微弱束縛。腫瘤細胞-血小板-內皮細胞相互作用，更快速產生凝血酶，因為血小板為凝血酶的產生提供理想的催化表面。血小板與腫瘤細胞發生緊密連接，由血小板整合素通過粘連蛋白，和其他配體與腫瘤細胞整合素結合。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，由于凝血酶刺激腫瘤細胞合成和分泌，導致內皮細胞水平升高，血管生成增力。活化的血小板和腫瘤細胞，產生的促血管生成生長因子，要多于抗血管生成因子。血小板保護腫瘤細胞免受NK細胞攻擊，導致遠處血栓形成和缺血性、機械性內皮損傷。腫瘤細胞和血小板與損傷暴露的內皮下基膜和基質結合。多發性遠處瘤栓，導致腫瘤細胞外溢進人遠處器官和新生血管。