70%的黑色素瘤中存在基因突變

有效抗轉移療法的發展，沒有明顯進展主要是由于疾病本身的特性（侵襲性和獲得性抵抗），濫用或甚至缺少測試，和評估新型療法療效的恰當轉移性疾病模型，也是另外原因。歷史上，抗腫瘤活性的研究，大多采用鼠或人類腫瘤皮下異種移植模型。

近，原位移植原發腫瘤或遺傳工程小鼠模型的自發性原發瘤已越來越多地使用。不過，通過使用所有這些模型所獲得的可喜結果，一般與相近類型晚期轉移性腫瘤，臨床試驗的結果并沒有很好地匹配。同樣，回顧轉移治療實驗，在開始治療時幾乎總是包括那些容易治療的鏡下微小殘留病灶。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，使用移植性或自發性原發瘤模型的困境，在于其不能重現進展性內臟轉移的治療。雖然這些模型可能有助于確定潛在有效的抗腫瘤藥物，但需要聯合其他保護進展期轉移性疾病的臨床前模型，以確定治療藥物對某種類型腫瘤，及相關遠處轉移部位的治療作用。例如，對于節律性化療誘導的抗血管生成作用，原發腫瘤內血管內皮細胞，可能不會與轉移灶生長發生類似方式的治療反應。這種治療靈敏度的差異，是因為不同部位內皮細胞的異質性，以及微環境本身的差異（如不同的生長因子或細胞因子的存在）。

正如Fidler指出，抑制皮下腫瘤的血管生成，并不能表明對轉移性部位也有作用。事實上，以筆者的經驗，原發性人類異種移植腫瘤模型即使在原位成長，也并非是預測抗轉移作用的理想模型。因此，要盡量減少臨床前和臨床結果之間的脫節，有必要重新審視，采用傳統腫瘤治療模型來評估抗轉移化療方法（無論節律性還是MTD）有效性是否恰當，并應考慮使用更合適的臨床前轉移模型。

較早的體內轉移模型大多是同源性的，因此采用如小鼠B16黑色素瘤等鼠源性細胞株。細胞一般通過靜脈注射制作肺轉移克隆模型。用于這種目的的多種同源細胞株已在許多綜述中廣泛討論。同源模型的優點是，可用于檢測免疫宿主轉移過程的特異階段，從而評價宿主免疫反應對轉移的影響。然而，使用小鼠細胞系存在一些弊端，在許多方面不能充分代表人類腫瘤生物學的特征。因此，小鼠腫瘤細胞株可能不能完全反映人類腫瘤發生的分子改變。例如，小鼠罕有出現黑色素瘤等自發性癌癥。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，目前在60%~70%的人類惡性黑色素瘤中，存在激活的b-raf基因突變，但在小鼠黑色素瘤細胞系中還沒有發現。早期的同源轉移模型，也缺乏反應臨床癥狀的轉移部位特異性。同源模型還有缺點是：許多抗人類特異性抗原的抗體，常常對小鼠組織無法發生交叉反應，因此，不能用于這些腫瘤的臨床前研究。