腫瘤模型很少能產生顯著的轉移性

由于體內疾病進展的模型，面臨著臨床前抗侵襲藥物研究的大挑戰，及目前的許多弱點。分子靶向治療，突出了多數臨床前移植瘤模型的不足。除了人類腫瘤和小鼠皮下注射移植瘤之間的、腫瘤生長動力學存在很大不同外，多數此類模型很少存在局部侵襲或引起遠處轉移。因此，研究抗侵襲的皮下成瘤模型的實用性受到一定限制，而且可能需要手術切除原發瘤，及長時觀察來評估轉移性終點，正如近一種有關前列腺腫瘤進展的模型所描述的那樣。

海外醫療研究人員，試圖通過皮下移植、人類原發瘤組織塊在乳腺癌或結腸癌，模擬人類腫瘤的生長行為，從而達到保留腫瘤的形態學，和轉移性行為的目的。但是，這些模型對于成功研發藥物的應用和影響還有待驗證。將腫瘤細胞注入組織或器官的原位移植，對于腫瘤生長和進展及化療藥物敏感性來說是決定性因素。

這些模型中對轉移級聯的再現是非常必要的，這種再現對于評估針對侵襲性腫瘤生長、和轉移的靶向藥物是必不可少的。然而，這些模型的可重復性和可靠性都不穩定，因此很少有模型能夠滿足體內級聯測試的需求。盡管轉基因模型，已經提供了一個解析成瘤過程的好機會，但很少有此類模型能產生顯著的轉移性。

對于不良靶標的驗證上，MMPs是一個至少由23個不同蛋白酶組成的多樣化群組。目前的臨床前數據顯示，只有MMPs群組中部分成員，可能成為腫瘤干預的靶點。數據同時顯示，僅有MMP-14的異常可能是侵襲的關鍵因素。

去美國看病機構愛諾美康介紹到，此外，有跡象表明，對于一些MMPS的抑制，能增強腫瘤的進展。原本進展到DI期臨床的藥物多數是非選擇性的，而這可能是缺少臨床效果的一個原因。另外，還有可能的是對特定MMPs的抑制，導致其中一些藥物產生劑依賴性毒性。更多的選擇性MMP抑制劑，缺乏對有正常生理功能MMPs的作用，可能會在藥物測試失敗時，出現臨床上有益的效果。

目前，關于第二代MMPls的臨床研究數據很少出現，這種藥物致力于證實在適中的臨床藥物劑量水平，能否對人類腫瘤靶點進行抑制。已發布的數據顯示的前景并不樂觀。因而單憑我們對減少不良反應進行的劑量控制，對于抑制這些試驗中的治療性耙點是遠遠不夠的。