蛋白水解酶的表達與腫瘤侵襲緊密相關

有些情況，不適當的病例在臨床試驗中，有11個靶向治療組病例伴有轉移。2個“輔助”研究僅僅將無法避免復發(fā)的早期病例，納人其中盡管這些藥物的治療假說、并沒有排除晚期疾病中，可能發(fā)生的細胞抑制效應，但這些試驗中沒有一個能成功地解釋初的假說，即本該在疾病的早期階段就開始抑制疾病的進展。

靶向相關病例選擇假說的缺失，MMP的表達和作用與腫瘤表型和病例之間的差異，很難闡述清晰。盡管沒有顯示總體的臨床療效，但有一點是很清楚的，即一些個體患者確實從這些藥物的治療中，獲得了有益的療效。因而，有可能是研究的人群太具同質性，以致于不能顯示總體療效獲益的意義。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，解決初期治療假說的失敗，誘人的臨床前數據顯示，一種有效阻止侵襲前腫瘤進展的MMPI，在腫瘤轉為侵襲性疾病的進展中，并不能發(fā)揮作用。盡管在臨床上重復這種研究具有挑戰(zhàn)性，但至今還沒有一種已報道的、DI期MMPI臨床試驗解決患者的侵襲前病變問題。轉化科學與抗侵襲藥物對早期臨床發(fā)展中，高損耗的認識促使轉化科學轉變?yōu)橐粋€學科。轉化科學的目標之一就是將病患群體和新藥的效果相匹配，這種效果使早期臨床發(fā)展中，治療的失敗率有所降低。

對臨床情況的選擇，可顯示出一種抗侵襲機制，這種機制帶來的臨床療效，是終決定新型抗侵襲療法成功與否的關鍵。抗侵襲作用的標記對腫瘤侵襲的抑制，可能導致腫瘤生長的抑制，其中有一個好例證就是抑制，一些不直接與增值和凋亡相關的靶點也能抑制腫瘤生長。

盡管繼發(fā)性播散的發(fā)生和進展已得到抑制，但抑制某些干預靶點，并不能在原發(fā)瘤引起持續(xù)的可測量效果。即使在疾病早期發(fā)展階段，信賴放射反應標準（如RECIST），但之后的反應還是給臨床藥物研發(fā)提出了一個嚴峻的挑戰(zhàn)。理想藥效生物標記與可測量的后果聯(lián)系在一起，同時與患者的受益相聯(lián)系。

盡管很多有關細胞增殖和死亡的標記容易獲取（如Ki-67、核計數和半胱天冬酶激活），但很少有標記可以驗證成為侵襲表型的指示因子。鑒于臨床試驗需要巨大投資，發(fā)現一些早期跡象（即抗侵襲藥物在腫瘤部位抑制其靶點）是非常必要的。如果能證實靶點抑制與侵襲轉移過程的抑制確有因果相關性，則會更有信心獲得成功的POP/POC，以降低II期臨床試驗的風險。

在理想情況下，腫瘤侵襲的潛在標記，能夠被臨床前模型所驗證，同時也適于臨床檢測。生物標記的發(fā)展可能需要大的科研投入，來確立有關組織取樣、多變性以及穩(wěn)定性的臨床可行性。侵襲細胞生物標記細胞轉移，和侵襲依賴磷酸化及細胞骨架調節(jié)相關蛋白的激活，這些蛋白包括樁蛋白、src激酶抑制劑，可以對樁蛋白和FAK的磷酸化進行調節(jié)。這已經在移植瘤模型中通過免疫組化，和組織裂解液ELISA方法驗證。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，在乳腺癌活檢組織中，進行相似的測量證實了I期臨床試驗中，應用這些方法的可行性，這些方法可提供早期POM，將其帶入到POP研究中。FAK和樁蛋白是其他侵襲調控因子下游效應因子，如C-met，表明它們或許能普遍適用于新的抗侵襲藥物和上皮性腫瘤。一些蛋白水解酶的表達或激活狀態(tài)，與腫瘤侵襲緊密相關，因而我們得以測量特殊降解產物作為酶活性的指示劑，這同樣可為生物標記的篩選創(chuàng)造條件。值得注意的是，可溶性尿激酶受體的存在已經在乳腺癌中被廣泛研究，而且其顯示出與腫瘤的進展相關。