靶向治療在特殊患者中可能更明確

通常，由于藥物的治療持續(xù)時間，也會影響其在微轉(zhuǎn)移組臨床試驗中的表現(xiàn)。治療應(yīng)該持續(xù)短期（數(shù)周到數(shù)月）、中期(數(shù)月到數(shù)年），還是長期（也許占據(jù)患者的余生）呢？治療的持續(xù)時間，部分取決于該藥物的作用機制，另外部分取決于該藥物的毒性。因為藥物常有多重作用機制，其中有些在研究啟動階段尚不明確，所以當(dāng)時有關(guān)治療持續(xù)時間的設(shè)定可能是有問題的。而且，慢性毒性作用常常在輔助性試驗過程中逐漸顯現(xiàn)，所以可能需要很長時間才能建立風(fēng)險效益比。

確定哪類患者有可能從中獲益，是進行腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑、臨床試驗需要考慮的另一個問題。被檢測的藥物是否為耙向藥物？從簡單的定義來看，所有的治療藥物終都有一個分子靶標(biāo)，但這是一個相對低水平的靶向治療定義。是否能夠?qū)袠?biāo)定義在分子水平，而它是否能發(fā)揮生物學(xué)作用？該靶標(biāo)可以在臨床原發(fā)瘤樣本中，被重復(fù)檢測嗎（如乳腺癌中的HER-2m）?該靶標(biāo)的表達是否與治療效益存在關(guān)聯(lián)性（如乳腺癌中雌激素受體）?

出國看病的條件？詳詢愛諾美康。真正的靶向治療，那些符合標(biāo)準(zhǔn)的，在臨床試驗中有其自身的優(yōu)勢，這種優(yōu)勢可能在特殊的一部分患者中，才得以顯現(xiàn)其明確的臨床效益。后，臨床研究者在啟動臨床試驗時，必須對新型藥物的預(yù)期臨床效益有一定的合理估計。這種效益的估計，考慮到無病生存或總生存等研究終點，是輔助性試驗需要納人患者數(shù)量的重要決定因素。

事實上，對于臨床研究團隊來說，對明確治療效益所需要的患者數(shù)量的估計為重要。低估可能會導(dǎo)致錯誤的陰性試驗結(jié)果，而過高估計則會導(dǎo)致臨床與經(jīng)濟資源的浪費。來自輔助治療的經(jīng)驗如前所述，如果目前的腫瘤輔助療法，與正在發(fā)展的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑療法，有相當(dāng)多的相似性；那么我們能從實際應(yīng)用的輔助療法中學(xué)到什么呢？

至今，成功的輔助療法，包括抗細(xì)胞增殖或促細(xì)胞凋亡治療，或既能抗細(xì)胞增殖又能促細(xì)胞凋亡的藥物。乳腺癌是有關(guān)抗微轉(zhuǎn)移藥物、研究多的人類上皮惡性腫瘤。

從基因組的角度，乳腺癌可被分為不同亞型，表現(xiàn)為不同的生物學(xué)特性和不同的治療反應(yīng)。回顧10多年的輔助療法，研究提示雌激素受體陽性乳腺癌，可能有長期的復(fù)發(fā)風(fēng)險，甚至可能在初始治療后10年仍然出現(xiàn)復(fù)發(fā)。早期乳腺癌試驗者小組的他莫昔芬輔助療法，隨機臨床試驗meta分析顯示，在接受輔助性他莫昔芬治療的患者中，超過半數(shù)的復(fù)發(fā)和死亡病例，是發(fā)生在輔助治療后5年。輔助性激素療法有明顯的滯后效應(yīng)，獲益大多發(fā)生在激素治療完成之后。

相反，對雌激素不敏感的乳腺癌，常使用輔助性聯(lián)合化療的復(fù)發(fā)，多在病程相對較早的時間點，通常在診斷后的第一個5年內(nèi)。在這類患者中，與激素療法相比，輔助治療的療效出現(xiàn)較早，存在無瘤生存曲線的分離。目前，尚不知經(jīng)過相對短期臨床試驗的HER-2受體靶向治療，是否與激素治療或者化療的模式類似。