對(duì)卵巢癌有明顯效果的抑制劑方案

發(fā)布日期：2017-11-06

現(xiàn)在已經(jīng)表明，CTX加長春新堿聯(lián)合療法的中位生存，要好于MTD劑量的達(dá)卡巴嗪，即黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。更有研究表明，低劑量的達(dá)卡巴嚷加長春新堿和DC101抗體，可明顯抑制進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，同時(shí)相關(guān)毒性極小。而MTD劑量的達(dá)卡巴轅其有效性很小，毒性較高，尤其是當(dāng)與其他化療藥物或DC101抗體聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。

臨床研究結(jié)腸癌模型的初步結(jié)果，已經(jīng)證實(shí)節(jié)律性CTX治療，可有限地控制HT29細(xì)胞原位移植的生長，雖未發(fā)表觀察結(jié)果。證實(shí)了該腫瘤皮下移植模型生長的觀察結(jié)果。未來研究的目的是，確認(rèn)節(jié)律性化療對(duì)治療轉(zhuǎn)移性疾病是否同樣有效，以及脾內(nèi)注射模型與盲腸內(nèi)模型（較為復(fù)雜），是否產(chǎn)生同樣的治療反應(yīng)。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，卵巢癌從Merritt近的一項(xiàng)研究表明，每天低劑量節(jié)律性拓泊替康（Opotecan）化療，同時(shí)每天加用抗血管生成的酪氨酸激酶抑制劑帕唑帕尼方案，可在晚期卵巢癌模型，獲得強(qiáng)有力的抗腫瘤效果。這個(gè)方案正在準(zhǔn)備進(jìn)入n期臨床試驗(yàn)評(píng)估。通過應(yīng)用皮下和原位移植瘤模型研究，獲得有關(guān)節(jié)律性化療的有效性等重要發(fā)現(xiàn)。

此外，原位移植模型已經(jīng)證明，對(duì)于后續(xù)演化為轉(zhuǎn)移性腫瘤模型非常重要，這反過來又獲得意想不到的發(fā)現(xiàn)，如節(jié)律性UFT聯(lián)合CTX治療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得令人驚訝的療效，并且毒性極小。因此，筆者認(rèn)為開發(fā)更先進(jìn)的原位、和轉(zhuǎn)移性模型是非常必要的，這些新模型用于治療性實(shí)驗(yàn)，很可能進(jìn)一步促進(jìn)治療理念，由實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的成功轉(zhuǎn)化。

節(jié)律性化療治療進(jìn)展期、轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床試驗(yàn)，已進(jìn)行多個(gè)有關(guān)整合化療藥物的節(jié)律性劑，與給藥方案的臨床試驗(yàn)。用于評(píng)估這種策略對(duì)于治療不同類型進(jìn)展期、轉(zhuǎn)移性腫瘤的有效性。類似的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，如節(jié)律性長春瑞濱聯(lián)合貝伐單抗，作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的補(bǔ)救性治療；節(jié)律性低劑量CT和甲氨蝶呤聯(lián)合，或不聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。甲磺酸伊馬替尼、貝伐單抗和作為抗血管生成治療的節(jié)律性CTX，治療轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，已報(bào)道的臨床試驗(yàn)大部分為低劑量CTX，或曲磷胺作為節(jié)律性化療藥物方案的基礎(chǔ)。

總體來講，使用節(jié)律性化療可有效治療轉(zhuǎn)移性疾病，且毒性很小。例如，在檢測這種治療方案治療進(jìn)展期實(shí)體瘤的一項(xiàng)研究中，Colle等發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用節(jié)律性CTX和甲氨蝶呤治療乳腺癌轉(zhuǎn)移患者的整體臨床受益率為31.7%(包括病情穩(wěn)定者）。在有反應(yīng)的患者中，平均反應(yīng)時(shí)間為6.8個(gè)月。這種治療的耐受性良好（I級(jí)白細(xì)胞減少癥為常見的毒性表現(xiàn)），并沒有出現(xiàn)明顯的骨髓抑制、黏膜炎、脫發(fā)，這些是標(biāo)準(zhǔn)化療方案常見的不良反應(yīng)。

目前有一個(gè)想法是，在節(jié)律性化療基礎(chǔ)上増加抗血管生成藥物，作為放大這種治療理念療效的手段。臨床前證據(jù)表明，節(jié)律性化療與抗血管生成藥物聯(lián)合，如受體阻斷抗體DC101或小分子抗血管生成藥物，可以增強(qiáng)抗腫瘤效果。同樣，筆者的一些臨床前研究表明，節(jié)律性化療與DC101的某些聯(lián)合，可有效抑制進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

在臨床研究方面，Buretein等發(fā)現(xiàn)在雙重節(jié)拍CTX，和甲氨蝶呤方案基礎(chǔ)上加用貝伐單抗，較單用這兩種藥物的節(jié)律性組合的療效明顯增強(qiáng)。在近的研究中，Dellapasqua等表明，應(yīng)用貝伐單抗與每日口服低劑量CTX和卡培他濱聯(lián)合，有68%的患者獲得疾病控制至少6個(gè)月。

然而，抗血管生成藥物誘導(dǎo)的增強(qiáng)效果并不總是如此。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，Colleoni等發(fā)現(xiàn)合用沙利度胺(FGF-2和VEGF抑制劑），并未增強(qiáng)節(jié)律性低劑MCTX，和甲氨蝶呤治療進(jìn)展期乳腺癌患 者的療效。這一方案CTX、甲氨蝶呤導(dǎo)致血清VEGF平均水平明顯下降，和總的臨床受益，同時(shí)毒性仍然很小。對(duì)沒有接受全身化療與治療的轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，這種反應(yīng)率可能更高已達(dá)55.6%。