疾病研究通常要建立相應的臨床模型

國外，應用皮下人類PC3前列腺腫瘤研究表明，雖然節律性CTX化療對該腫瘤有效，預先給予單次大劑量CTX(150mg/kg），每3周重復，可以進一步提高其抗腫瘤作用。這個改進方案的優勢，已在皮下注射EMT-6小鼠乳腺癌腫瘤模型，以及自發誘導紅白血病模型中得到證實。在這些模型中，根據不同腫瘤模型，單次大劑量注射，每3?6周重復注射。這種療法已被用于進一步的研究，包括胰腺癌的R1PTAG2 模型。

但是，僅應用于MTD治療前期方案不予重復。使用相似的治療策略，單次大劑量CTX、隨后低劑量服CTX，用于治療Lewis肺癌皮下瘤生長模型。在野生型和TSP-1缺陷小鼠同時進行實驗，顯示在TSP-1基因剔除小鼠中的抗腫瘤作用不太有效。本研究顯示細胞表達TSP-1，作為節律性化療抗血管生成的作用機制。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，這些觀察提示，節律性化療與TSP-1類似物聯合，有可能進一步提高節律性化療的抗腫瘤作用，已得到許多實驗證據的支持。皮下移植PC3腫瘤模型也被用于研究，證明終發生的節律性CTX耐藥不會誘發宿主CTX的藥代動力學改變(如預期肝解毒酶的表達或活性變化）。此外，該模型還被用于顯示節律性CTX治療中出現腫瘤復發，當附加提拉扎明（一種靶向缺氧腫瘤細胞的生物還原活性藥物），使腫瘤細胞進一步生長延遲。

總的來說，上述研究已明確節律性化療的含義，以及證實了這種治療方法的有效性，包括原位和轉移性臨床前腫瘤模型。應用原位移植和轉基因鼠模型研究節律性化療，2002年Man等報道通過飲用水連續低劑量攝人CTX，可使小鼠原位移植乳腺癌MDA-MB-231細胞的生長延遲。此外，節律性CTX與抗VEGFR2抗體DC101聯合，可對腫瘤產生100多天的持續增長抑制。這項研究的幾個重要原因是：

1、將CTX加人飲用水中（由此小鼠可以自行調節劑量），大大簡化了長期臨床節律性化療實驗的可行性，尤其是應用CTX等可以口服的藥物。

2、在更加接近臨床的原位移植模型中，僅對原來的給藥方案稍作修改（即CTX通過飲用水而不是腹腔注射給藥每6天170mg/kg），證實Browder等得到的結果是可重復的。因此，隨后許多（雖然不是大多數）節律性化療的臨床試驗是使用口服藥物，特別是CTX。

3、除了MDA-MB-231以外，該療法對許多不同的臨床前模型均有效，包括人類大腸癌HT29、HCG皮下移植瘤模型（稍后討論）、PC3前列腺癌皮下移植模型以及KIP-TAG2轉基因小鼠自發性胰島細胞癌模型。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，Man等的研究報道以后，許多研究也證實其他類型腫瘤節律性化療的效果，以及測試新的藥物，評估其節律性給藥的療效。也試圖在進展期原位移植和轉移模型中，對有反應的腫瘤細胞株（如MDA-MB-231的節律性CTX治療）重新測試，已建立和驗證的方案。

但是，某些類型腫瘤建立原位移植模型是困難的或不切實際的，如前列腺癌。主要是因為在免疫缺陷小鼠中、有效轉移的前列腺癌細胞系的種類很有限，并且小鼠的前列腺體積小，難以可靠地進行腫瘤細胞原位接種。因此，在許多情況下要進行進展期疾病研究，首先要建立相應的臨床前模型。詳細介紹建立佳節律性化療的進展，以及這種治療策略在進展期，轉移性腫瘤模型中的應用。