腫瘤內皮細胞是免疫治療的有用靶點

海外醫療對腫瘤抗原的研究，多年來依賴于嚙齒類動物孵育的異種抗體，這一技術揭示了一些有趣的靶分子，也有許多來源物種的免疫原性較弱，作為MHC相關幾乎完全不被T細胞所識別。腫瘤特異性T細胞克隆可用于文庫篩選，于20世紀80年代首先在小鼠、其后在人類腫瘤中發現CTL反應靶向抗原。這種抗原可介導腫瘤免疫排斥反應，并且是基于T細胞的免疫治療的合適靶點。

出國看病怎么辦理？詳詢愛諾美康。目前，人類腫瘤抗原的數據庫包括100多個分子，可分為以下5類：

1、癌睪丸抗原，是率先被發現的一類，包括MAGE、BAGE、GAGE和NY-ESO-1。由黑色素瘤、其他一些腫瘤和非癌組織（睪丸、創傷修復）表達。

2、分化或種系特異性抗原，包括正常組織和同一種系來源腫瘤表達的分子，如酪氨酸酶和相關蛋白和MelanA、MARTI(黑色素細胞和黑色素瘤）、前列腺特異抗原（PSA）。

3、共享抗原如癌胚抗原（CEA）、Her-2/neu、MUC-l、抑制蛋白（survivin）、端粒酶催化亞基(TERT），在多種腫瘤和一些正常組織中表達。在正常細胞中表達，是前述幾類腫瘤抗原的一個特性，這會產生兩個重要后果：其一，多水平的免疫耐受防止自身免疫反應的產生，要產生有效的抗腫瘤免疫反應需要突破這種耐受。其二，由免疫治療激發的自身免疫反應，可破壞表達耙抗原的正常組織。

4、融合蛋白如BCR-ABL、PAX3-FKHR和突變蛋白如RAS，來自癌變和腫瘤進展過程中的致癌基因突變，是唯一真正的腫瘤特異性抗原。突變蛋白是隨機突變的結果，抗原序列在每個患者可以不相同，因此也被稱為獨特腫瘤抗原。不幸的是它們的免疫原性很差，目前有關靶向RAS或P53疫苗的少數臨床試驗的結果令人失望。

5、個體基因型是克隆型和免疫球蛋白，及T細胞受體本身的抗原部分，針對B細胞瘤個體基因型的免疫治療試驗取得了可喜的結果。

此外，由腫瘤相關內皮細胞、間質和白細胞分組表達的抗原，是腫瘤免疫治療有用的靶點。免疫監視和免疫編輯，腫瘤抗原的存在可誘發獨特的抗腫瘤反應，這意味著免疫系統如同它在細菌，和病毒感染中的作用那樣，可以持續地保護宿主免于發生腫瘤。出國看病領域的這一假說稱為免疫監視理論，于20世紀50年代提出，但直至21世紀初期才得以終證實。