節律性化療可延緩腫瘤長時間生長

節律性化療用于臨床前研究方面，乳腺癌細胞株被用于開發多個晚期腫瘤模型，用于研究節律性化療的作用。因此，Du Manoii等通過反轉錄病毒轉導，獲得HER-2陽性的變異株，被命名為H2N。隨后，H2N細胞被原位移植到裸鼠的乳腺脂肪墊，模型被用來測試節律性CTX化療，與抗HER-2抗體曲妥珠單抗聯合應用的有效性。

結果表明，該組合可導致腫瘤長時間生長延緩，而且無明顯宿主毒性。此外，當CTX加曲妥珠單抗聯合治療后開始出現腫瘤復發時，聯合使用抗VEGF抗體貝伐單抗，可進一步提高抗腫瘤作用。這些結果表明節律性CTX與靶向性藥物聯合，包括貝伐單抗等抗血管生成藥物，可望獲得更多潛在好處，該結果已在轉移性乳腺癌患者的n期臨床試驗中被證實。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，在隨后的一項研究中，H2N細胞轉染HCG，然后經體內篩選獲得轉移性變異株稱為met2。met2細胞被原位接種或自發性轉移生長，均采用曲妥珠單抗治療。原位腫瘤對抗體治療有反應，而轉移灶似乎是完全抵抗。這些結果表明，僅僅研究原位原發腫瘤的生長和響應是不夠的，還應關注其對已經發生的或進展期轉移灶的影響。

在另一項研究中，Munoz等原位移植母系MDA-MB231細胞，但腫瘤長到平均500mm3時外科切除；大約6個月后發生肺轉移。匯集轉移灶的腫瘤細胞進行傳代培養，并用于第二輪體內篩選，獲得的高轉移性變異株稱為LM24。LM24模型被用來測試原位生長的腫瘤，或晚期轉移性腫瘤(手術后）對節律性化療的響應。Mim發現CTX和優福定兩種藥物組合節律性給藥，可以顯著延長攜帶LM24轉移小鼠的生存。

令人驚訝的是，當該治療開始于原位移植原發腫瘤時，無法觀察到這個組合節律性化療的顯著效益。在進展期自發性黑色素瘤轉移模型中，也觀察到了類似的情況。如果能在其他系統重復，這樣的結果提示一個明顯的憂慮，因為多數臨床治療研究常規使用，或對療法的評價限于使用皮下或原位移植瘤模型。此外，如果以原發腫瘤治療實驗獲得的結果為基礎，以決定是否采取進一步地、在進展期轉移性腫瘤模型中進行實驗，上述的轉移實驗不可能完成。

然而，通過進行平行實驗揭示了其對轉移性疾病的療效，其結果對啟動每2周每日節律性卡培他濱、CTX和貝伐單抗治療，轉移性乳腺癌的n期臨床試驗至關重要，并獲得較理想的結果。該治療目前正在進行隨機m期臨床試驗評估，其對照組是每周紫杉醇聯合貝伐單抗。腫瘤轉移上，黑色素瘤細胞株自發轉移性模型，近報道CTX和新堿聯合雙重節律性化療的好處。海外醫療研究人員皮下移植113/64L細胞(黑色素瘤的原位），當這些移植細胞長到平均500mm3大小腫瘤時即手術切除。以前認為這些條件可能導致廣泛性轉移。

手術后6周，小鼠節律性使用CTX、長春新堿或兩種藥物聯合治療。結果對照組平均存活100天，CTX和新堿單一藥物治療組中位生存期分別為110天和130天，而聯合CTX和新堿可以顯著提高平均存活時間達190天，且沒有任何明顯毒性。這些結果表明，節律性CTX加新堿治療策略，是治療黑色素瘤轉移的理想療法。