患者對不同免疫療法的相關反應

過繼性免疫治療，從廣義上看，IL-2的活性較IFN-a簡單，因為多數實體腫瘤對IL-2不敏感，因此，任何治療效果都必須通過免疫活動介導，主要是T細胞和NK細胞的多克隆活化，即統稱為淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK），并獲得高效裂解多種固體腫瘤細胞的能力。在早期臨床試驗中，IL-2表現為一種不利的毒性特性，從而導致患者的淋巴細胞去除，和淋巴細胞體外接觸細胞因子，隨后出現大量LAK細胞回輸的過繼性免疫治療方法。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，對轉移性黑色素瘤和腎細胞癌的研究報道，其治療反應率為20%~30%，但對其他實體瘤基本無效。有趣的是，相同病理學特征的IFN-a組和IL-2組，應答者比例具有相同的幅度順序，IL-2/LAK和IFN-a的聯合應用并沒有產生協同效應，從而表明進展期患者，對不同免疫治療方式可產生同等反應。

物流方面的困難、LAK生成的高成本以及臨床反應率低下，阻礙IL-2/LAK免疫治療被廣泛接受。然而，隨著技術和免疫學的進步，過繼免疫治療的實驗和臨床開發在不斷進展。新的進展包括宿主的非髓性淋巴細胞清除，使用藥物或消耗單克隆抗體以損害Treg細胞，增強細胞毒性，使用更特異性的細胞毒性細胞如腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs）、腫瘤特異性選擇的T細胞或轉導編碼針對腫瘤抗原的T細胞抗原受體（TCR）基因的T細胞。

移植物抗腫瘤，過繼性轉入的異體T細胞摧毀腫瘤細胞的能力，是腫瘤免疫治療潛力具說服力的證據。接受異體骨髓移植的白血病患者，明顯比接受同基因移植的患者更少復發。T細胞消除去掉了保護效應，從而將免疫治療的療效同骨髓造血活動進行分離，開創了通向異體T細胞過繼免疫治療的途徑。

抗白血病治療效應的主要臨床問題是，移植物抗宿主(GvH）反應，即移植物抗白血病（GvL），這可能引起嚴重GvH病。在獲得GvL而不引發GvHD而進行的眾多嘗試中，結合自殺基因的治療已獲得好的結果。這種治療方法是將一種、能使細胞獲得更昔洛韋敏感性的基因，在體外轉導至捐助的T細胞，對于出現GvH早期征象的患者，就能夠以藥物治療殺死改造的T細胞，防止明顯的GvHD發生。

遺憾的是，將GvL方法擴展到實體瘤的嘗試（移植物抗腫瘤），到目前還沒有達到白血病患者所獲得的臨床療效。主動特異性免疫治療的基本原理是免，疫系統可以有效地摧毀腫瘤細胞，GvL即可作為證明，但在自然條件下，還不足以被具有免疫逃逸能力的腫瘤，和轉移灶的增長所激發。為此開發治療性疫苗，使患者對腫瘤表達的抗原產生主動免疫。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，多年來，在各種腫瘤尤其是轉移性黑色素瘤和腎細胞癌中，研究者已經設計了不計其數的疫苗，并在臨床上進行了測試。在此主要論述腫瘤疫苗的一般原則和效果。一個適用于所有疫苗種類的普遍性規則是，特定抗原自身只會產生無效疫苗，除非其與佐劑聯合。而佐劑能夠以非抗原特異性的方式增強抗原的持久性，改善呈遞，吸引和激活免疫系統細胞。

用于治療性腫瘤疫苗的佐劑范圍，要比用于傳染性疾病預防疫苗的佐劑要廣泛得多。因為后者需要在健康人群包括新生兒中使用，所以要絕對避免副作用。強效佐劑不可避免地具有（主要是局部的）副作用，但仍然可以應用于腫瘤疫苗，是腫瘤疫苗中普遍使用的佐劑清單。由于該領域缺乏比較性研究，目前還無法明確、對于一個給定疫苗的制備，到底哪個佐劑是有效的。