腫瘤的快速生長是治療失敗的主要因素

這可以通過分子病理學(xué)方法，諸如免疫組化或表達(dá)譜篩選來檢測。藥物對TTP、DFS相對短一些的患者，其早期療效可能與理想效果一致，而且所提出的侵襲生物標(biāo)記是可獲取并可測量的。通過各種聯(lián)系而進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，為藥物靶點(diǎn)的篩選提供了依據(jù)，這至少部分建立在研發(fā)的進(jìn)展和注冊的可行性上，而不是僅僅是治療性假說。

抗侵襲試驗(yàn)的候選臨床終點(diǎn)，隱匿性肝轉(zhuǎn)移是大腸癌術(shù)后患者生存的關(guān)鍵因素。雖然在腺瘤向癌轉(zhuǎn)變過程的分子機(jī)制得到初步描述后，與結(jié)直腸癌進(jìn)展相關(guān)的分子途徑已經(jīng)被非常重視，但導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的決定因素還是不明確。成功的肝切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍較高，且發(fā)生在一個(gè)相對短時(shí)間內(nèi)。此外，影像和生物標(biāo)記對肝轉(zhuǎn)移的檢測，已經(jīng)作為對這些患者臨床管理的一部分。因此，肝切除輔以完全病理清掃術(shù)的患者，是可以通過使用抗侵襲藥物來提高DFS的重點(diǎn)人群。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，目前發(fā)現(xiàn)淺表性和浸潤性膀胱癌具有高的發(fā)病率、死亡率和大額治療費(fèi)用。我們的主要目標(biāo)之一是防止這種肌肉侵襲性疾病進(jìn)展，從而減少大手術(shù)概率和癌癥死亡率。然而術(shù)后復(fù)發(fā)還是常見，往往在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)生。膀胱癌為PoM和PoP的研究，提供了一個(gè)幾乎是獨(dú)一無二的病例模型，警惕性反復(fù)活檢是臨床常規(guī)管理的一部分。

雖然難治性腫瘤的快速生長，和骨轉(zhuǎn)移是治療失敗和患者治療效果不佳的主要因素，但激素療法在前列腺癌治療中被很好地應(yīng)用。前列腺癌的發(fā)展過程中，兩種截然不同的微小殘留灶情況為抗侵襲治療的發(fā)展提供了機(jī)會(huì)。第一，已取得了良好響應(yīng)的明確轉(zhuǎn)移灶患者，良好響應(yīng)定義為抑制血液前列腺特異性抗原（PSA）。第二，無臨床明確轉(zhuǎn)移灶，但根據(jù)PSA的上升判斷疾病進(jìn)展的患者。對于前者，我們期望的抗侵襲藥物能延長無進(jìn)展生存期；而后者，期望它能推遲遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間。另外，侵襲表型的分子靶點(diǎn)也影響骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展，其中一些標(biāo)記也是破骨細(xì)胞功能的關(guān)鍵因子。因此，抗侵襲藥物對原發(fā)疾病、和前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展可能有潛在影響。

目前有關(guān)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的關(guān)鍵分子，和通路處于臨床試驗(yàn)。然而，沒有任何一個(gè)被專門研發(fā)為特異性抗侵入轉(zhuǎn)移藥物，這方面的問題可能被隨后的試驗(yàn)解決。正如文中所述，對于導(dǎo)致侵襲及轉(zhuǎn)移性疾病的信號(hào)路徑，和宿主腫瘤的相互作用有持續(xù)加深的理解；許多潛在的藥物靶點(diǎn)已不是藥物探索研究的焦點(diǎn)，或者目前還很棘手；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了替代路徑的相關(guān)分子。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，盡管還是有對與藥物探索，更兼容的侵襲轉(zhuǎn)移的體內(nèi)模型的需求，但現(xiàn)有許多模型也能更好地表達(dá)生物學(xué)特性，而且提供了一個(gè)具有更多信息量，有關(guān)抗侵襲假說的臨床前期試驗(yàn)平臺(tái)。模型的發(fā)展與活體成像技術(shù)，及目標(biāo)抑制程度的指示監(jiān)視的進(jìn)步一樣，應(yīng)該為候選藥物活性提供強(qiáng)有力的證據(jù)。

有潛力的使轉(zhuǎn)移性疾病轉(zhuǎn)變，為非致命的慢性疾病的抗侵襲、抗轉(zhuǎn)移分子的傳輸，依舊是臨床發(fā)展所面臨的重大挑戰(zhàn)和障礙。盡管幾乎可能沒有單一使用抗侵襲藥物的治療方法，但當(dāng)它們與其他靶向藥物聯(lián)合使用時(shí)，限制疾病發(fā)展和阻止進(jìn)一步的轉(zhuǎn)移，是一個(gè)值得探索的目標(biāo)。暫時(shí)還沒有抗瘤治療的典范藥物，但是這些藥物效應(yīng)背后常常伴有輕微的全身反應(yīng)，多數(shù)常見腫瘤越來越多地被控制為慢性疾病。

遺憾的是，對于許多晚期腫瘤患者而言，藥物干預(yù)的受益幅度還是令人失望，所以使這些腫瘤維持在靜態(tài)水平，甚至是沒有復(fù)發(fā)或生長停滯的新的治療策略，是今后研究的方向。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，腫瘤部分的定義是根據(jù)侵襲的能力，所以這個(gè)過程的逆轉(zhuǎn)將可能使疾病得到控制，即使是處于播散狀態(tài)。此外，許多晚期腫瘤的全身性癥狀，諸如骨痛和神經(jīng)侵犯損害，是腫瘤侵犯到其他組織的直接結(jié)果，所以阻止這些癥狀出現(xiàn)，會(huì)對疾病的控制和提升生活的整體質(zhì)量有極大的好處。