出國就醫(yī) 早期治療會讓患者受益

臨床上，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于NSCLC的二線和三線治療，近期研究顯示，發(fā)生EGFR基因突變的患者，這些人群占到美國NSCLC患者的10%~15%，對這部分患者可以有選擇性的給予厄洛替尼一線治療。這些人群傾向發(fā)生在基本不吸煙者（<15包/年），從不吸煙者，或戒煙時間很長的患者（戒煙20年或更早）。一些報告為野生型的患者也可能受益，可能由于未檢測到的罕見的基因突變的存在。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，根據(jù)臨床特征，如不吸煙者、女性、亞裔，來選擇EGFR TKI藥物，例如厄洛替尼作為一線治療結(jié)果令人氣餒，因為一個HI期的臨床試驗，野生型EGFR患者接受初始EGFR TKI藥物治療，其PFS短于接受鉬類為基礎(chǔ)的化療的患者。對于那些EGFR狀態(tài)不清楚的患者，建議初始治療給予銷類為基礎(chǔ)的化療，將來在確定存在敏感突變時再轉(zhuǎn)換為EGFR TKI藥物。

主要毒性皮疹、腹瀉和不常見的間質(zhì)性肺炎，間質(zhì)性肺炎主要見于亞洲患者，可能是致死性的；發(fā)生率小于1%。如果患者氣短加重，影像學(xué)改變符合間質(zhì)性肺炎，應(yīng)該停止用藥并給予激素或住院治療（如有必要）。肺炎和肺癌進(jìn)展常難以鑒別。皮疹是非常常見的毒性反應(yīng)，其嚴(yán)重程度可能與腫瘤緩解相關(guān)。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，目前，關(guān)于EGFR抑制劑所致皮疹的處理，無論是皮膚科還是眼科，均無明確的治療指南。

Genentech公司曾給出治療原則，因為皮疹可能在2周后的隨訪之前發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)為初次應(yīng)用厄洛替尼的患者，提前開出局部應(yīng)用的1%或2.5%的氫化可的松乳膏及1%的克林霉素凝膠，以便在患者剛開始出現(xiàn)皮疹時即可應(yīng)用。輕度皮疹（1度）每日2次局部應(yīng)用1%或2.5%的氫化可的松乳膏和1%的克林霉素凝膠，兩次使用之間至少間隔1小時。EGFR抑制劑的應(yīng)用劑量不變，觀察皮瘆程度變化。
如果2周皮疹沒有減輕，按照中度皮疹處理。中度皮疹(2~3度）局部應(yīng)用2.5%的氫化可的松乳膏，和1%的克林霉素凝膠或1%的匹美莫司，同時每日2次口服多西環(huán)素100mg或米諾環(huán)素100mg。EFGR抑制劑的應(yīng)用劑量不變，觀察皮疹程度變化。如果2周內(nèi)沒有改善或癥狀加重，則繼續(xù)上述治療，加用一個劑量的甲潑尼龍。如果反應(yīng)繼續(xù)加重，則有必要暫停或終止EGFR治療。如果患者眼癢、眼干或紅腫，且考慮為EGFR抑制劑所致，可以應(yīng)用潑尼松龍磷酸鈉滴眼液，1~2滴，每日2~4次。如果程度加重，建議看眼科醫(yī)師。

腹瀉應(yīng)予以洛哌胺或苯乙哌啶處理。充分處理后仍有腹瀉（例如大于1度者），厄洛替尼治療應(yīng)中斷，待腹瀉緩解后再予以減量應(yīng)用。克唑替尼是一個新被FDA批準(zhǔn)的藥物。此藥物對于EML4/ALK易位的患者有效，會導(dǎo)致65%的患者發(fā)生快速而持久的獲益。抵抗型突變主要見于在腫瘤進(jìn)展?fàn)顟B(tài)給予克唑替尼治療，治療持續(xù)時間任何化療方案的大療效。兩項臨床試驗已經(jīng)證實，3或4個周期以銪類為基礎(chǔ)的化療，無論在治療緩解率還是生存時間上，均與進(jìn)行更多周期相同方案治療的結(jié)果相似。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，維持治療例如使用一線治療相同的藥物，或更換另一種藥物繼續(xù)治療，目前尚有爭議。兩種藥物，培美曲塞和厄洛替尼，已被FDA批準(zhǔn)用于上述治療。大部分情況并不是全部，患者的受益來自于早期的治療。一個維持治療的替代策略是密切隨訪，在有進(jìn)展的先信號時即給予二線治療。