出國就醫(yī) 基因缺失導致患者容易患癌

鑒于導致結(jié)直腸癌的高危險性，建議潰瘍型結(jié)腸炎患者，每年或每半年進行結(jié)腸鏡檢查，來決定病程超過8年的，是否有進行結(jié)腸直腸切除的必要。這一決策主要基于結(jié)腸鏡檢查可以在浸潤型癌形成之前，就觀測到黏膜異型增生。一項前瞻性研究顯示，立即進行結(jié)腸切除術(shù)，對那些已經(jīng)確診出現(xiàn)異型增生的腫塊或潰瘍很有必要。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，更重要的是，該分析指出診斷異型增生，并不能排除存在浸潤型癌，而其診斷也與取材及醫(yī)師的差異有關(guān)，一致性有60% 。

有結(jié)直腸克羅恩病患者，進展至結(jié)直腸癌的危險性增高。但其風險低于潰瘍型結(jié)腸炎。該病患者結(jié)直腸癌風險增加大約1.5~2倍。家族史通常指基因異常或共享環(huán)境因素，或者兩者聯(lián)合作用，大約15%的結(jié)直腸癌患者，一級親屬中有結(jié)直腸癌家族史。一級親屬中有結(jié)直腸癌家族史的患者，患結(jié)直腸癌的危險性是無結(jié)直腸癌家族史患者的2倍以上。

基因變異特發(fā)性，腺瘤性結(jié)腸息肉病APC基因和獲得性基因異常，ms基因點突變基因擴增，介導正常結(jié)腸黏膜的惡變過程。大約一半的結(jié)直腸癌和大腺瘤的基因突變，與基因點突變相關(guān)，多見于K-ms基因，此類基因變異在腺瘤中少見。3/4的結(jié)直腸癌患者中存在17p等位基因缺失，超過1/3的結(jié)腸癌和大腺瘤患者存在5q基因缺失。

出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，具有結(jié)直腸癌遺傳易感性的兩大主要綜合征，及其變異性現(xiàn)已明確。兩大綜合征癌變機制不同，包括家族性多發(fā)腺瘤（FAP）和遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌。FAP相關(guān)基因APC基因位于染色體5q21上。事實上，抑癌基因APC的缺失可以導致、近乎全部55歲以上患者發(fā)生結(jié)腸癌，故建議FAP受累患者在20~30歲時，接受直腸結(jié)腸切除術(shù)。

在青少年人群中應(yīng)早期進行結(jié) 直腸息肉的篩查，F(xiàn)AP與胃和壺腹部息肉、硬纖維瘤、骨瘤、牙列不齊以及視網(wǎng)膜色素異常相關(guān)。FAP的其他變異型包括Gardner綜合征和Turcot綜合征，HNPCC遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌，是一種常染色體顯性遺傳病，包括林奇綜合征（Lynch）I型和II型，兩者均與右半結(jié)腸癌的發(fā)病率增加有關(guān)。可以引起DNA異常重復序列，即微衛(wèi)星的切除缺陷（微衛(wèi)星不穩(wěn)定MSI），這種DNA序列的直流導致以頻發(fā)的DNA錯誤復制為特征，突變基因表型（也稱作RER陽性表型）高表達，由此形成多種原發(fā)性惡性腫瘤，包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、膀胱癌以及輸尿管、胃腸道和膽道系統(tǒng)的惡性腫瘤。

出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，位于2號和3號染色體上的特異基因Hmsh2、hMLHl、hPMSl、hPMS2突變，與HNPCC發(fā)病相關(guān)。RER陽性表型可能不存在遺傳性異常，而存在DNA異常甲基化以致基因產(chǎn)物缺失。異常甲基化通過沉默錯配修復基因，啟動子區(qū)阻止蛋白質(zhì)的合成，多見于老年患者和女性人群。當受試者被檢出具有錯配修復基因缺陷時，很有必要進行遺傳學篩查，來判定RER陽性亞型是遺傳還是后天獲得。免疫組化染色能夠判定是否腫瘤表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，基因表達缺失的出國就醫(yī)患者，可行遺傳學檢查，家庭成員應(yīng)進行相關(guān)咨詢。