安德森癌癥中心 輔助化療帶來(lái)的生存率

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，針對(duì)m期結(jié)腸癌患者輔助化療，方案為氟尿嘧啶聯(lián)合左旋咪唑，或氟尿嘧啶加亞葉酸鈣，可以使復(fù)發(fā)率下降41%(P<0.001）。歐洲的MOSAIC研究，隨機(jī)人組2200名患者（II期占40%，HI期占60%）接受氟尿嘧啶加亞葉酸鈣，聯(lián)合/不聯(lián)合奧沙利鉑（F0LF0X）化療。該項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是3年總體無(wú)瘤生存率（DFS），而不是慣用的5年生存率。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，標(biāo)準(zhǔn)的氟尿嘧陡/亞葉酸鈣方案3年無(wú)瘤生存率是73%，F(xiàn)0LF0X方案3年無(wú)瘤生存率是78%，而對(duì)DI期結(jié)直腸癌患者存在7.5%的獲益。

新近獲得的數(shù)據(jù)，比較6年總生存，F(xiàn)0LF0X方案較雙藥方案存在2.6%的獲益，在HI期結(jié)直腸癌患者中兩者的獲益差值為4.4%。美國(guó)國(guó)立乳腺癌外科輔助治療工程（NSABP）C研究報(bào)告了相似的DFS結(jié)果，但成熟的總生存數(shù)據(jù)尚未公布。該實(shí)驗(yàn)采用了靜脈推注氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利銷，及FLOX方案。奧沙利柏聯(lián)合氟尿嘧啶方案較氟尿嘧啶單藥方案具有優(yōu)勢(shì)，是在一項(xiàng)m期臨床試驗(yàn)中證實(shí)。該試驗(yàn)比較了5-FU/LV與卡培他濱加氟尿嘧啶(XELOX）兩組的DFS，與FOLFOX和FLOX效果相似。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，三項(xiàng)應(yīng)用含有伊立替康的輔助治療方案中，不建議伊立替康單藥或聯(lián)合使用。相似的，在2個(gè)關(guān)于n期及瓜期結(jié)腸癌患者，輔助化療的大型隨機(jī)IE期臨床試驗(yàn)中（NSABP和AVANT），貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX并沒(méi)有DFS及OS獲益。此外，在一項(xiàng)針對(duì)DI期結(jié)腸癌患者的N0147試驗(yàn)中，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX也被證實(shí)不能改善結(jié)果，即使是KRAS野生型。

因此，m期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療現(xiàn)為含奧沙利鉬的方案，常采用的是FL0F0X或XEL0X方案，除非存在用藥禁忌證，如先前有感覺(jué)神經(jīng)疾病。這種情況推薦使用FU/LV或卡培他濱。在大型的X-ACT實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，卡培他濱(口服的氟尿嘧啶前體）與FU/LV的療效基本相同，輔助化療于術(shù)后3~5周開(kāi)始。

FU/LV方案氟尿嘧啶推注方案在美國(guó)被廣泛應(yīng)用，劑量方案為亞葉酸耗20mg/m2，30分鐘靜脈推注，氟尿嘧啶425mg/m2快速靜脈推注，dl~d5，28天為一周期，連續(xù)2個(gè)周期后，每5周為1周期。羅斯威爾公園紀(jì)念研究所（RPMI）方案為亞葉酸鈣500mg/m2，30分鐘靜脈推注，氟尿嘧啶500mg/m2快速靜脈注射，每周1次，連續(xù)6周，8周為1周期。DI期毒性或更高毒性主要應(yīng)用NCI毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，兩種方案毒性的差異主要為嚴(yán)重的口腔炎和腹瀉。常見(jiàn)的是1E度以上的是中性粒細(xì)胞減少和口腔炎，RPMI方案更多見(jiàn)的是m度以上的腹瀉。惡心嘔吐癥狀通常并不嚴(yán)重。皮膚毒性通常限于紅斑和光照皮膚受損后脫屑。卡培他濱可以口服用藥而且胃腸道反應(yīng)和粒細(xì)胞減少程度較注射氟尿嘧啶小。

然而，卡培他濱卻易引起手-足綜合征，手掌和足底的皮膚會(huì)變薄并出現(xiàn)紅斑，如果持續(xù)用藥將會(huì)導(dǎo)致表皮脫落。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，美國(guó)不到1%的人群DPD缺乏，此類患者藥物毒性反應(yīng)很強(qiáng)，且經(jīng)常在接受標(biāo)準(zhǔn)劑量治療后死亡，其原因主要是長(zhǎng)期嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥和黏膜炎。DPD缺乏患者小腦毒性相對(duì)比較常見(jiàn)，如今DPD水平測(cè)定已經(jīng)商業(yè)化，可以根據(jù)病史和臨床特征選用該檢查。