系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥：BLU-285控制率為100%

系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥是一種罕見的血液疾病，晚期或侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（AdvSM），是一種源于肥大細(xì)胞（一種白細(xì)胞）的疾病。在一項針對AdvSM的I期臨床研究中，患者接受試驗藥物BLU-285（片劑，每日一次口服）治療，產(chǎn)生了快速且持續(xù)的療效反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，該疾病患者中絕大部分（超過90%）存在KIT D816V基因突變，BLU-285正是以此突變作為靶點。相關(guān)試驗結(jié)果公布在亞特蘭大舉行的第59屆美國血液學(xué)(ASH)年度會議上。

“研究結(jié)果表明，接受BLU-285治療后，有較高比例的AdvSM患者產(chǎn)生了快速且持久的療效反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率極低?！薄案纳频乃俣犬惓ｓ@人?！钡つ确ú┌Y研究所，成人急性白血病臨床和轉(zhuǎn)化研究主任Daniel J.DeAngelo博士表示。

大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物，都是通過殺死體內(nèi)快速生長和分裂的細(xì)胞來發(fā)揮作用的，包括癌細(xì)胞，但化療藥物并不區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞。與此相反，靶向藥物旨在消除并中和癌細(xì)胞的基因特征，正是這些特征使癌細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞，并讓癌細(xì)胞生長擴(kuò)散。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，由于靶向藥物專門針對癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞，所以靶向療法的副作用通常與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物不同，其副作用更為溫和。

在本研究中，BLU-285迅速且持續(xù)降低了肥大細(xì)胞的細(xì)胞水平以及突變基因的分子水平。在18名受試的侵襲性肥大細(xì)胞增生癥患者中，總體反應(yīng)率為72%，疾病控制率為100%。肥大細(xì)胞的正常作用是幫助保護(hù)身體免受感染，幫助傷口愈合。當(dāng)肥大細(xì)胞開始不受控制地生長時，就會引發(fā)系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SM）。它可能會以侵襲性的形式在全身迅速傳播（即AdvSM），侵入肝臟、脾臟和腸胃道器官，也可能發(fā)展為一種罕見的血癌：肥大細(xì)胞白血病。目前對AdvSM的治療效果有限。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，DeAngelo博士指出：BLU-285的作用機(jī)制是阻斷引發(fā)肥大細(xì)胞生長和擴(kuò)散的基因突變。I期研究的主要目標(biāo)是確定BLU-285的“大耐受性劑量”——也就是說，在可接受的不良反應(yīng)范圍內(nèi)可給予的高劑量。其次要目標(biāo)是評估藥物在體內(nèi)的活性，包括抗癌活性。

在BLU-285劑量遞增試驗中，前3名患者接受了低劑量藥物，并接受不良反應(yīng)監(jiān)測。如未發(fā)生不良事件，接下來的另3名患者將接受更高的劑量，如此類推。當(dāng)30%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時，劑量增加則會停止。劑量從每天30毫克開始，逐步增加到每天400毫克。研究人員目前正在計劃II臨床研究，進(jìn)一步評估BLU-285（300毫克，每日一次）對更多出國看病患者的療效。

參考：

https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2017/rapid-few-adverse-effects-seen-targeted-agent-in-phase-1-trial-in-rare-blood-disorder/