霉酚酸酯治療MG的副作用有哪些

據了解，霉酚酸酯（MMF）用于治療重癥肌無力（MG）已經超過10年。MMF被用于MG患者，是因為理論上MMF的作用，以及顯示其在MG患者服用ＭＭＦ能夠獲益的醫學文獻。近，有兩項大型雙盲安慰劑對照隨機臨床試驗，旨在進一步了解MMF對MG的有效性。其中一項研究發現，服用MMF加上２０mg潑尼松，與單用潑尼松相比毫無益處。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，而另一項研究表明，在服用強的松36周后，服用MMF與安慰劑相比無優勢。本文批判性地回顧了關于MMF在MG患者中效果的醫學文獻，并提出了該主題需要進一步研究。

重癥肌無力（MG）是一種自身免疫性疾病，由于自身抗體與煙堿型乙酰膽堿受體（AChR Ab）結合，導致骨骼肌的突觸后神經肌肉接點受影響。抗體結合直接干擾神經和肌肉纖維之間的傳輸，導致患者經歷波動，易疲勞的弱點。通常可能會出現構音障礙，吞咽困難，上瞼下垂和復視等癥狀。有時，MG患者可能會出現所謂的重癥肌無力危象：出現威脅生命的呼吸功能障礙，繼發延髓和膈肌無力。MG的診斷基于病史和臨床發現;然而，在重復性神經刺激期間，血清AChR Ab的水平降低超過10％，單纖維肌電圖（SFEMG）的波動增加有助于確診。

MG的理想治療方法應該是經濟適用，并且適用于所有的重癥肌無力患者，易于服用，100％有效，無副作用的。不幸的是，我們尚未發現符合所有這些特征的療法。盡管MG常用的治療方法是糖皮質激素，但在以下情況中，也可以使用其他免疫抑制劑：1）糖皮質激素對ＭＧ治療無效;2）可減少類固醇使用;3）使用皮質類固醇出現嚴重副作用。

目前，可用的免疫調節藥物有不同的作用機制和副作用。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，經常用于MG的免疫調節藥物包括：硫唑嘌呤，環孢菌素，環磷酰胺，他克莫司，靜脈內免疫球蛋白（IVIG），血漿交換劑（PLEX）和霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，ＭＭＦ）。

胸腺切除術也被認定為MG的免疫調節療法，但其真正的功效尚未得到明確證實。關于長期治療重癥肌無力的佳治療方法的爭論，還遠遠沒有定論。霉酚酸酯（MMF）（CellCept）是合成的霉酚酸前體藥物，通過優先消耗T和B淋巴細胞系上的鳥苷和脫氧鳥苷（Allison and Eugui 2005）來抑制免疫系統功能。一般認為，MMF選擇性地抑制肌苷單磷酸脫氫酶II型，一種促進鳥苷中間代謝產物生成的酶（Schneider-Gold等，2006）。

MMF終效果是，能夠減少T和B淋巴細胞的增殖并影響抗體形成和細胞介導的應答。MMF也通過以下方式作用于免疫系統：1）減少淋巴細胞匯集導致炎癥;2）限制有組織破壞性的一氧化氮;3）抑制粘附分子的表達;4）減少腫瘤壞死因子α的分泌;5）增加白細胞介素-10的表達;和6）提高淋巴細胞凋亡率。

鑒于MMF獨特的免疫抑制性質，醫生已經嘗試將其用于許多自身免疫病癥，包括：紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，系統性血管炎，腦血管炎，多發性硬化癥，MG，尋常性天皰瘡，牛皮癬，炎癥性眼病，克羅恩病，Wegener肉芽腫病，免疫性多神經病，叢集性頭痛，炎性肌病和器官移植。

與大多數其他類別的免疫抑制劑療法不同，目前沒有發現使用MMF會產生主要器官毒性（Ciafaloni等2001）。MMF的這一特征也使其成為MG的潛在治療藥物。環孢霉素和硫唑嘌呤分別可能引起腎毒性和肝毒性，但這些潛在的嚴重副作用在MMF使用中是不存在的（Lim et al 2007）。出國就醫研究認為，MMF誘導晚期惡性腫瘤的比率低于硫唑嘌呤和環磷酰胺。此外，與皮質類固醇相比，MMF對骨骼健康，體重，白內障形成和高血壓的副作用更少。

MMF的使用的確有一定的風險。目前FDA有一個黑匣子警告，表明MMF的使用可能會增加感染的可能性，淋巴瘤的發展，并可能增加育齡婦女懷孕和先天性畸形的風險。MMF常見的副作用是胃腸道不耐癥（通常是腹瀉），然而可能發生惡心，嘔吐，頭痛，骨髓抑制，敗血癥，高血壓，震顫，瘤形成，抑郁癥，致畸性和感染風險增加。

出國就醫在MMF聯合環孢素和皮質類固醇，預防急性腎移植排斥反應的研究中，發現MMF組（每天兩次服用MMF1.5或1.5g）與胃腸道安慰劑組（安慰劑組）相比有較高的發病率，包括白細胞減少癥，貧血，全血細胞減少癥，粒細胞缺乏癥，巨細胞病毒組織侵襲性疾病，帶狀皰疹，單純皰疹和鱗狀細胞癌（歐洲霉酚酸合成研究組1995）。

在服用MMF的MG患者中也有一些嚴重的不良反應。這些作用包括：慢性心力衰竭，原發性CNS淋巴瘤，西尼羅河病毒感染，嚴重抑郁發作和丘疹鱗屑性銀屑病樣皮疹。盡管MMF與這些不良狀況之間的確切關系尚未得到證實，但對于服用MMF的MG患者，密切的患者監測當然是必要的。用于MG的MMF的佳劑量也尚不清楚。神經肌肉疾病的典型劑量范圍為每天1500mg至3000mg，一天分兩次（每天兩次）或一天3次給藥。

MMF的腸吸收率高，并且是97％與蛋白質結合（Schneider-Gold等，2006）。盡管血漿水平通常不需要檢查，但是考慮到白細胞減少的可能性，貧血癥，全血細胞減少癥和粒細胞缺乏癥，建議定期做全血細胞計數。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，雖然MMF與硫唑嘌呤聯合使用沒有直接的禁忌癥，但是鑒于這兩種藥物的相似的作用機制，這種做法通常是不鼓勵的。