安德森癌癥中心 乳腺癌病因與基因突變有關

美國癌癥學會（ACS）證實，2010年在美國有207090名女性和1970名男性被診斷為乳腺癌。另外，54010名女性被診斷為原位乳腺癌。同年，估計有4040名女性和450名男性死于乳腺癌。在北美洲，自從1992年開始，乳腺癌的死亡率每年以1.7%速度下降，然而同期發(fā)病率逐年增高。

安德森癌癥中心轉診機構介紹，在過去10年，歐洲乳腺癌死亡率下降了9.8%，其下降主要歸功于早期診斷及輔助治療療效的提高。乳腺癌是女性常見的腫瘤，占每年確診的腫瘤的26%，在腫瘤死因中，它是繼肺癌之后位居第二。然而，它是導致65歲婦女主要的腫瘤死因。在社會經(jīng)濟背景較高的婦女中，乳腺癌的發(fā)病率高，盡管白色人種中乳腺癌發(fā)病率較高，但黑色人種的死亡率較高。這種差異可能與由于醫(yī)療保健所限導致的晚期診斷，以及腫瘤的生物學特性有關，如HER-2陰性，ER陰性和PR陰性的比例較高。

遺傳易感性，大多數(shù)乳腺癌發(fā)病為散發(fā)，沒有明確的家族遺傳傾向。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，大約10%的乳腺癌病人發(fā)病原因歸于與DNA修復、細胞生長調(diào)節(jié)或細胞周期相關的基因突變?；蛲蛔冊黾恿巳橄侔┑陌l(fā)病風險，1990年首次發(fā)現(xiàn)其定位于17q21染色體上，BRCA1基因編碼1863個氨基酸的大分子多功能蛋白，其蛋白產(chǎn)物含有多種重要的功能區(qū)域，這些不同的功能區(qū)域能夠分別與多種不同功能的基因、蛋白相互作用。如DNA修復蛋白、轉錄調(diào)控因子等，使得BRCA1具有一個非常廣泛的生物功能，包括傳感DNA損傷信號、轉錄調(diào)控、轉人耦聯(lián)的DNA修復以及泛素連接酶等活性。

安德森癌癥中心通過DNA序列分析，已經(jīng)識別了幾百個不同的突變。特異的BRCA1突變與存在于特定的人群（如北歐猶太人存在185缺失突變），BRCA-1突變在家族性乳腺癌中占20%。BRCA-1突變?yōu)槌Ｈ旧w顯性遺傳，其外顯率可變，與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的患病風險增加相關?？赡芘c結直腸癌有關，盡管在2004年的美國國家癌癥研究院期刊上，有兩項研究未能證明BRCA基因可增加結腸癌風險。

突變的乳腺癌患者，常常表現(xiàn)ER和PR表達陰性，和HER-2基 因擴增陰性。這些腫瘤常伴有P53抑癌基因的體細胞突變，通過基因表達圖譜對BRCA-1突變的腫瘤進行分類，結果發(fā)現(xiàn)多為“基底樣”乳腺癌表型。具有BRCA-1遺傳性突變者，終生罹患乳腺癌的概率為50%~85%，而患卵巢癌的為15%~45%。

BRCA-2基因位于染色體13ql2上，首次測序于1995年。它編碼一個與DNA修復有關的含有3，418個氨基酸的蛋白質。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，與BRCA-1一樣，在患者中，可見多種類型的BRCA-2基因突變。種系突變與一系列特異性人類腫瘤發(fā)生風險增高相關，包括黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。伴有BRCA-2突變的乳腺癌患者，ER多為陽性。與BRCA-1相比，年齡較大的患者更常見。