海外醫療 檢測結果需校驗一致性

僅進行乳腺切除術且無淋巴結轉移的乳腺癌患者，20年無病生存率約為92%，腫瘤分級對此生存率亦有影響。淋巴結受累是乳腺癌復發的重要預后指標，乳腺癌分期系統近的變化，可能使應用病理學分期的患者的長期預后存在混亂。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，IV期患者的生存期多為2~4年，可能更長，主要與轉移部位、疾病進展速度以及治療反應性相關；可以達到延長生存，尤其是HR且僅有骨轉移者有可能長期生存。

乳腺外科輔助治療項目（NSABP）實驗證明，ER、PR均為陰性與二者均為陽性的乳腺癌患者相比，預后略差。該實驗中ER、PR的狀態是通過生化方法測定的，當前通過免疫組織化學技術測定的ER、PR是預測患者對激素反應性的重要因素，而不是預測生存的預后因素。不幸的是，約有20%的ER和PR免疫組化檢測，大多因為陽性的標準不確定及分析的可變性，導致結果不準確（假陰性或假陽性）。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，在2010年，ASCO和CAP發布的、由國際專家組倡導的ER、PR免疫組化檢測的規范性規定，專家組推薦如果在正常上皮細胞內外腫瘤細胞核出現陽性反應，可認為ER陽性。HER2過表達所有正常細胞，包括乳腺上皮細胞，均攜帶雙拷貝人類表皮生長因子受體2基因（HER2或HER2、neu或c-erbB2）。由于基因擴增，20%~25%的乳腺癌患者存在HER2多拷貝基因，HER2基因擴增會導致一個跨膜受體酪氨酸激酶的過表達，病理性P185HER2的過表達會激活HER2激酶，從而增強腫瘤細胞的增殖、存活和轉移。

測定HER2表達的方法常用ffiC和FISH，為了編寫HER2檢測指南，以提高其作為預測指標的精確性和實用性，ASCO和美國病理學會組織了一個專家小組，對HER2檢測結果的評定提供建議與標準。專家小組推薦所有浸潤性乳腺癌患者，海外醫療后均應進行HER2檢測，施行檢測的實驗室，其檢測結果必須經另一檢測實驗校驗，陽性和陰性一致性需達95%。

關于HER2蛋白表達和基因擴增的結果判定，HER2陽性是指IHC染色3+（超過30%的腫瘤細胞的細胞膜呈均勻強染色），FISH結果為每個細胞核的HER2基因拷貝數>6個，或者FISH比值（HER2基因信號與17號染色體信號的比值）>2.2。陰性結果為1HC染色為0或者1+，FISH結果為每個細胞核的HER2基因拷貝數<4.0個，或者FISH比值<1.8，可疑結果需再進行檢測以后確診。

其他生物學標記物，Ki-67蛋白是細胞增殖的標記物，與細胞增殖緊密相關。Ki-67蛋白存在于細胞周期的G，S、G2和有絲分裂M期，而不存在與靜息期。Ki-67陽性的腫瘤細胞數量（Ki-67標記指數）與疾病進程相關。DNA流式細胞計量術可用于染色后的腫瘤活檢，該方法可測定DNA總含量（和由此確定的染色體拷貝數）以及S期細胞的百分比。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹，抑癌基因P53突變常，導致無功能的P53蛋白在細胞核內異常蓄積。P53蛋白在細胞核內的儲蓄可用IHC染色加以觀察，其已成為檢測P53基因突變的替代標記物。正常P53蛋白的過度表達亦可見于乳腺癌細胞，甚至無P53基因突變者亦可發生。另外，某些腫瘤中的P53突變會導致蛋白截短，IHC無法精確檢出。因此，IHC染色不是檢測P53基因型的精確方法，臨床應用有限。