海外醫(yī)療 單藥雌激素可增高乳腺癌風險

流行病學研究指出，會影響內(nèi)源性雌激素暴露水平，從而增加乳腺癌的患病風險的情況大概有以下幾種：未產(chǎn)婦，首次足月妊娠年齡大，月經(jīng)初潮早及絕經(jīng)年齡晚等。海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，既往多數(shù)歷史隊列研究證據(jù)顯示，長期應(yīng)用單藥雌激素可輕度增高乳腺癌的患病風險。而聯(lián)合應(yīng)用雌激素與孕激素者，所患乳腺癌多數(shù)生物學特性較好（雌激素受體陽性）、分期較早。

婦女健康倡議（WHI）研究始于1993年，對照研究，共有10739個已進行子宮切除術(shù)的患者、16608個保留完整子宮的患者入組。前者隨機接受結(jié)合型雌激素（CEE，0.625mg、d）和安慰劑，后者接受結(jié)合型雌激素（0.625mg、d）聯(lián)合甲羥孕酮醋酸鹽（MPA，2.5mg、d）或者安慰劑。試驗假設(shè)為長期應(yīng)用CEE+MAP者，患慢性疾病如冠心病的風險降低。

該研究結(jié)果發(fā)表于2003年，研究顯示具有完整子宮并且應(yīng)用CEE+MPA組，罹患乳腺癌的風險增加24%（P=0.003）。而且，CEE+MPA組乳腺腫塊患者的平均腫塊體積較大（1.7：1.5cm，P=0.038），且更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（25.9%：15.8%，P=0.003）。另外，用藥1年時，CEE+MPA組女性的乳腺X線片異常較多見。該研究進一步證明ER、PR陽性和ER、PR陰性者的患病風險相似，這與先前報道的非安慰劑對照隊列研究的結(jié)果相反。

海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，在更長的隨訪時間，中位隨訪時間11年，同時使用雌激素和孕激素的乳腺癌患者死亡風險增加。然而，應(yīng)用CEE+MPA可降低結(jié)直腸癌的患病風險，而該部分結(jié)直腸癌者確診是多為晚期。WHI研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用CEE和MPA可增加異常乳腺X線片的數(shù)目，和浸潤性乳腺癌的風險。而乳腺癌確診者的分期亦較晚，接受單藥CEE并已切除子宮者患浸潤性乳腺癌的危險并未增加。應(yīng)用單藥CEE增加腦卒中的危險，減少了髖骨骨折的發(fā)生，并且不影響冠心病的發(fā)病風險。

需要特別指出，海外醫(yī)療研究中人組進行子宮切除術(shù)的患者，較多具有過去或現(xiàn)在激素應(yīng)用史，體重指數(shù)較高，并且41%的患者已進行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。綜上，絕經(jīng)后女性應(yīng)用CEE+MPA會導致三種常見腫瘤中兩種腫瘤的診斷延誤，故此數(shù)據(jù)可能徹底改變對絕經(jīng)后應(yīng)用HRT的看法。應(yīng)用CEE+MPA進行HRT，應(yīng)該使用能夠控制血管收縮的低有效劑量及短療程。已進行子宮切除術(shù)的女性，短期應(yīng)用CEE治療不會增加乳腺癌的患病風險，盡管增加了腦卒中的患病風險。

WHI研究結(jié)果發(fā)表后，海外醫(yī)療進行HRT的新增人數(shù)由2001年上半年的2280萬，驟降至2003年上半年的1520萬。與此同時，乳腺癌的發(fā)病率下降了7%，在激素受體陽性的老年女性患者中尤為明顯，表明乳腺癌的發(fā)病率下降，可能緣于HRT相關(guān)的外源性雌激素和孕激素暴露的減少。