出國(guó)治療 反應(yīng)性差如何加用藥物獲益

乳腺癌國(guó)際研究組的BCIRG 001研究中，中位隨訪55個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示：6周期的DAC3周方案與6周期的CAF方案相比，無病生存期（DFS）和總生存期（0S）分別提高28%和30%。在早期乳腺癌（約半數(shù)淋巴結(jié)陰性）中，4周期的DC（多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺）與4周期AC相比，中位隨訪時(shí)間為7年，在兩組中，無病生存期有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DC為81%，AC為75%（R=0.74，P=0.033）。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，DC在老年和年輕的患者中均受益，沒有排除對(duì)激素和HER2狀態(tài)及治療的混雜因素，老年患者應(yīng)用DC方案，更多出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥，而AC多出現(xiàn)貧血。因ER陽(yáng)性患者較ER陰性患者的化療反應(yīng)性差，故ER陽(yáng)性患者加用紫杉類藥物的獲益，沒有ER陰性患者明顯。因上述研究并未解決佳化療方案、佳紫杉類藥物及其適劑量問題，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）又組織了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)臨床研究（E1199），對(duì)紫杉類藥物及其用藥劑量進(jìn)行了直接比較。

在這個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，所有出國(guó)治療患者先進(jìn)行4周期的AC3周方案化療，再隨機(jī)分人4組，就首要研究目的而言，該研究結(jié)果為陰性，即紫杉醇與多西他賽相比較，每周方案與3周方案相比無差異。此研究結(jié)論可能存在偏倚，因?yàn)槎辔魉惷恐苤委熃M中很大一部分患者，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而不能完成全部治療計(jì)劃。

研究顯示紫杉醇每周方案和多西他賽3周方案，均明顯優(yōu)于紫杉醇3周方案。紫杉醇每周方案與3周方案相比能明顯改善患者生存。而考慮毒性作用時(shí)，紫杉醇每周方案雖可增加神經(jīng)毒性（外周神經(jīng)病變）的發(fā)生，但患者的治療指數(shù)亦增加。隨機(jī)試驗(yàn)已有多項(xiàng)關(guān)于曲妥珠單抗輔助治療的報(bào)道，顯示曲妥珠單抗輔助治療，能改善乳腺癌患者的總生存。

NSABP研究中，HER2陽(yáng)性且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者被隨機(jī)分組，分別進(jìn)行單純化療（4周期的AC3周方案序貫4周期的紫杉醇3周方案）或化療（化療方案同前）聯(lián)合曲妥珠單抗治療。出國(guó)治療試驗(yàn)研究，HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者，亦以同樣方式分組，紫杉醇以每周低劑量方式給藥，共用12周，第三組患者在化療完全結(jié)束后序貫曲妥珠單抗治療。

以上兩試驗(yàn)的相似性，將其人組的3351名患者聯(lián)合進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。中位隨訪2年的結(jié)果表明，曲妥珠單抗可使復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別下降52%和33%。而將兩試驗(yàn)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行分析，亦能得出曲妥珠單抗改善DFS的結(jié)論。另一項(xiàng)研究（HERA）納入5081名患者，對(duì)局部治療和標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)束后不進(jìn)行任何治療、分別接受曲妥珠單抗治療1年和2年。早期隨訪結(jié)果顯示，接受曲妥珠單抗1年治療能使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低46%（P<0.0001），2年治療的數(shù)據(jù)結(jié)果尚未報(bào)道。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，研究將3222名HER2過表達(dá)、淋巴結(jié)陽(yáng)性或陰性存在高危因素的淋巴結(jié)患者，隨機(jī)分至AC序貫多西他賽組（對(duì)照組），AC序貫多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗1年組（DH）和卡鉑、多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組（CDH）。經(jīng)過36個(gè)月的隨訪，與對(duì)照組相比，無顯著性差異，含有曲妥珠單抗組均具有顯著生存獲益。