出國就醫 抗體在腫瘤治療方面的前景

依據抗體重鏈恒定區序列的不同，抗體可以分為五種亞型。目前，用于腫瘤治療的抗體多為人源化的IgGl型抗體。在所有抗體之中，IgGl型抗體能夠有效地與NK細胞、巨噬細胞及中性粒細胞表面的Fc受體結合，進而通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC），對攜帶相應抗原的靶細胞進行殺傷，或者對靶細胞進行吞噬。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，IgGl和IgG3型抗體，還可以通過激活經典的補體途徑對靶細胞造成損傷。兩個以上的IgG分子結合到靶細胞表面，其Fc段則可以與高親和性的補體成分Clq結合，激活Clr的酶活性，進而連續激活下游補體蛋白，終造成細胞裂解死亡。

人們可以通過對抗體Fc段的改造，使其與單核細胞、NK細胞等表面的Fc受體親和力更強，從而增強ADCC作用。這種改造常通過對氨基酸位點的突變，及糖基化修飾的改變而實現。臨床應用的抗HER2抗體，就是進行了三個丙氨酸的替代突變，改造后的抗體大大增強了與FcyRD的結合能力。而單核細胞和NK細胞表面主要的激活性Fc受體，得益于這種改造，實驗證實改造后的抗HER2抗體，在體外可以更為有效地激發ADCC作用。

大多數用于治療癌癥的抗體，都是高度巖藻糖基化的，這是由于生產抗體所用的細胞系特性所致。出國就醫去除或降低巖藻糖基化修飾的抗體，與FARIDA的結合能力更強，可誘發更強的ADCC作用，并在體內發揮更強的抗腫瘤活性。人們還可以通過降低抗體與抑制性受體的結合，促進其介導的靶細胞殺傷。如果對Fc段中與FcyR結合的位點進行改造，或者生產在Fc段缺少糖基化的重組性抗體分子，則會降低ADCC作用。

應用IgG4亞型的抗體，也可以降低ADCC作用。新生Fc受體（FcRn）結構迥異，通過與抗體Fc段的結合，表達在血管內皮細胞上的FcRn，可以防止內皮細胞將抗體分子內吞并進入溶酶體代謝途徑，釋放后的抗體分子可以重新進入循環發揮作用。由此可見，FcRn是決定抗體半衰期的重要因素。因此，通過對抗體分子的改造，使其與FcRn的結合力增強或減弱，就可以增加或減少抗體分子的半衰期。這一發現對于控制抗體分子的藥代動力學變化，通過快速清除而減少其潛在副作用具有重要意義。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，Kohler和Milstein在1975年發明的單克隆抗體技術，在生產和使用抗體方面開創了新紀元。此后，單克隆抗體作為一種獨特的生物學工具，在病理診斷方面表現出了極大的應用價值。同時，單克隆抗體在疾病治療方面的應用前景也同樣令人振奮。由于抗體對抗原識別的特異性，使得其可以通過對不同類型的癌細胞進行特異性識別而發揮作用。

雖然單克隆抗體在腫瘤治療方面有極好的應用前景，但是早在臨床上進行的抗體治療效果并不好。第一個用于臨床治療效果評價的單克隆抗體是一株鼠源單抗，盡管在當時種種跡象都表明抗體治療應該會成功，但是在用鼠源單抗進行的治療實踐中，卻常常會誘發機體針對抗體本身的免疫反應，從而造成人體對異種來源抗體的快速清除，大大限制了抗體在出國就醫臨床上的治療效果。