去美國看病 抑制機制也可發揮治療作用

腫瘤靶向抗體藥物，主要包含四類不同功能特點的藥物。第一類，以治療頭頸癌和結直腸癌的EGFR特異性抗體為代表，此類抗體主要通過抑制腫瘤細胞的生長因子信號通路，來控制腫瘤的存活和生長。第二類，腫瘤相關抗原特異性的抗體，通過與腫瘤細胞表面抗原的結合進而激活ADCC、CDC及抗體依賴的吞嗤作用，用于慢性淋巴性白血病和非霍奇金淋巴瘤治療。第三類，免疫偶聯劑，例如，將腫瘤相關抗原特異性抗體，與毒素或放射素偶聯在一起的復合制劑。吉姆單抗奧唑米星是抗CD33抗體與卡奇霉素的偶聯劑，可用于急性髓細胞白血病。第四類，雙特異性抗體，由兩種抗體的可變區單鏈組成，其中一個識別腫瘤相關抗原，另外一個識別T細胞表面抗原。

去美國看病機構愛諾美康介紹到，同時識別CD19和CD3的雙特異性抗體，于2014年被批準用于費城染色體陰性，前B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。免疫調節類抗體的作用機制，主要是通過對免疫系統發揮作用而誘發新的抗腫瘤免疫反應，或者解除對已有抗腫瘤免疫反應的抑制，使其重新發揮作用。

目前，免疫調節類抗體可以被分為四類。第一類，針對抑制性受體的抗體阻斷劑。這類抑制性受體靶點主要包括活化T細胞表面的CTLA4分子和PD-1分子，以及NK細胞表面的K.IR家族。第二類，針對抑制性受體的配體的抗體阻斷劑。第三類，針對免疫效應細胞表面刺激分子的激活性抗體。這類抗體的靶點主要包括TNFRSF4（0X40）、TNFRSF9（CD137、4-1BB）以及TN-FRSF8（GITR）等。第四類，去美國看病針對腫瘤微環境中的免疫抑制性分子，如TGF-即的中和抗體。

在過去30年間，腫瘤靶向抗體藥物在對癌癥病人的治療中，發揮了巨大的作用，目前已成為腫瘤靶向藥物中為成功的一類制劑。迄今為止，已有多種腫瘤靶向抗體被FDA批準單獨或與常規化療、放療等手段，聯合應用于臨床腫瘤病人的治療。腫瘤靶向抗體藥物的作用靶點，多為與細胞生長和分化相關的生長因子受體和分化抗原，如EGFR、HER2、CD20和CD30等。抗體通過阻斷 配體與生長因子受體的結合，抑制受體下游信號通路，可使細胞的生長回復到正常水平，還可誘導腫瘤細胞的凋亡，以及通過對腫瘤細胞的作用使之對化療藥物更為敏感。

去美國看病機構愛諾美康介紹到，除了靶向腫瘤細胞表面分子以外，還有些抗體可以靶向腫瘤微環境的一些分子，通過抑制血管生成等機制發揮治療作用。表皮生長因子受體是在包括結腸癌、頭頸癌、卵巢癌、肺癌及腦部腫瘤在內的許多惡性腫瘤，都高水平表達的一類酪氨酸激酶受體。通過與配體的結合，EGFR可以發生二聚化，造成酪氨酸激酶結構域的激活，及下游MAPK和AKT通路的連續激活，進而促進細胞的增殖、遷移和侵襲。

在許多腫瘤中，EGFR基因發生突變和重排，導致細胞可以組成性表達持續激活的EGFR突變型受體。常見的EGFR突變是發生于胞外段EGFRvHI突變，該突變發生了n-iv外顯子的整體缺失，EG-FRvDI突變在神經膠質瘤、頭頸癌及非小細胞肺癌中廣泛存在。去美國看病后發生了這種突變的EGFR，具有持續激活的酪氨酸激酶活性，從而發揮多種促癌作用，包括促進細胞增殖及抵抗化療藥物的作用。