出國(guó)看病 糖蛋白在細(xì)胞表面的表達(dá)情況

臨床應(yīng)用上，Obinutuzumab是一株Fc段接受了糖基化改造的抗CD20抗體，已被FDA批準(zhǔn)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療（Peippetal）。另外，Obinutuzumab治療各種B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，CD52是細(xì)胞表面的一種糖蛋白，可表達(dá)于正常B細(xì)胞、惡性轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞及T細(xì)胞，在造血干細(xì)胞上沒(méi)有表達(dá)。

阿侖單抗（Alemtuzumab）是一種抗CD52的人源化IgG型抗體，早被開(kāi)發(fā)用來(lái)預(yù)防骨髓移植后GVHD的發(fā)生。通過(guò)與CD52的結(jié)合，阿侖單抗可誘導(dǎo)針對(duì)CLL細(xì)胞的ADCC作用（Hallek）。在1997年，進(jìn)行了阿侖單抗用于治療化療失敗的CLL病人的臨床II期試驗(yàn)，2001年，阿侖單抗被FDA批準(zhǔn)用于治療對(duì)化療耐藥的慢性淋巴細(xì)胞白血病，2012年該藥退市，但目前仍用于化療失敗的難治性白血病患者的治療。

CD19是一個(gè)跨膜蛋白，是在B細(xì)胞各個(gè)分化階段，都有表達(dá)的特異性分化標(biāo)志物。除漿細(xì)胞病以外，幾乎所有的B細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤均表 達(dá)CD19分子。出國(guó)看病相比于正常的B細(xì)胞，慢性淋巴細(xì)胞白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、B幼淋細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤及彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等腫瘤組織中，CD19分子的表達(dá)略低一些。CD19染色是急性淋巴細(xì)胞性白血病免疫分型的強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，由于CD19廣泛表達(dá)于各種B細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤，卻又不表達(dá)在造血干細(xì)胞和前B細(xì)胞上，使得CD19成為抗體治療的理想靶點(diǎn)。

人們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種人源化的抗CD19抗體，包括人工改造的抗CD19抗體和CD19/CD3雙特異性抗體（Toppetal。這些抗體均可以激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，以清除CD19陽(yáng)性的細(xì)胞。近幾年，以抗CD19抗體為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的表達(dá)嵌合型抗原受體的T細(xì)胞（CAR-T），取得了令人矚目的治療效果。CAR-T技術(shù)是將單鏈抗CD19抗體分子，與T細(xì)胞激活胞內(nèi)信號(hào)連接在一起，并導(dǎo)入病人自體T細(xì)胞中發(fā)揮作用。這種新型的抗B細(xì)胞淋巴瘤治療技術(shù)，對(duì)于包括急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病及非霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的B細(xì)胞來(lái)源，惡性腫瘤都有很好的治療效果。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，CD30是一個(gè)細(xì)胞膜上的糖蛋白，它是TNF受體家族的一員，表達(dá)于活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞表面。CD30在正常組織中的表達(dá)很低，而在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)很高，而且CD30在多種淋巴細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤中都廣泛表達(dá)。CD30分子還在一些非淋巴細(xì)胞胚胎性癌中表達(dá)，在鼻咽癌中也偶有表達(dá)。Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物，由靶向CD30分子的一種單克隆抗體，與一種微管破壞劑（單甲基auristatinE，MMAE），通過(guò)一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。出國(guó)看病過(guò)程中，在霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤的移植模型里，可以使腫瘤完全消退。