去美國看病 免疫應(yīng)答如何發(fā)揮作用

臨床試驗比較了單用放療，和單抗放療聯(lián)用方案的治療效果。結(jié)果顯示，抗體聯(lián)用組的病人整體存活時間為50個月，而單用放療組的病人僅為30個月，而且，使用抗體后，局部區(qū)域控制也顯著好于單用化療組。第二個臨床試驗比較了西妥昔單抗、順鈾、氟尿嘧啶三種藥物聯(lián)用，與僅有順鉑、氟尿嘧啶兩種化療藥物聯(lián)用方案的治療效果，顯示抗體聯(lián)用組生存時間延長了3個月，客觀緩解率也高于單用化療組。

去美國看病機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，西妥昔單抗作為單獨(dú)制劑治療化療，失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性的單臂試驗，雖然從客觀緩解率來看僅有13%，但對于此類病人來說仍具有重要意義。貝伐珠單抗被FDA批準(zhǔn)用于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌病人的治療，臨床試驗結(jié)果顯示，貝伐珠單抗可以延緩此類病人的病情進(jìn)展。若在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌病人中，將貝伐珠單抗與干擾素聯(lián)用作為一線治療方案，可以有效延長病人的無進(jìn)展生存期。但在整體生存率方面，與單用干擾素組沒有差別。

腫瘤靶向抗體通過多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，腫瘤表面會表達(dá)一些與其惡化表型相關(guān)的分子，針對這些分子如生長因子受體等的抗體，可以通過阻斷相應(yīng)受體的信號通路，發(fā)揮抑制腫瘤的作用。這是腫瘤靶向抗體，為人們熟知的作用機(jī)制。除此之外，腫瘤靶向抗體還可以通過ADCC作用、對補(bǔ)體系統(tǒng)的激活及抗體介導(dǎo)的吞噬作用等，免疫介導(dǎo)機(jī)制發(fā)揮作用。

去美國看病值得注意的是，腫瘤靶向抗體還可以通過誘發(fā)機(jī)體的特異性，產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗腫瘤作用。此作用機(jī)制對于抗體類藥物的臨床療效至關(guān)重要。腫瘤靶向抗體主要通過何種機(jī)制發(fā)揮作用，取決于抗體本身的特性，也取決于機(jī)體的生理病理環(huán)境。

抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的抗原（TAA，如EGFR和HER2），抑制相應(yīng)受體的信號通路。抗體和腫瘤抗原復(fù)合體激活補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，結(jié)合了凋亡細(xì)胞的抗體，通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對凋亡腫瘤細(xì)胞的吞噬。去美國看病機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，抗體一端與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，另一端與自然殺傷（NK）細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等免疫效應(yīng)。細(xì)胞表面的Fcry受體（Fc7R）結(jié)合，通過ADCC作用殺傷腫瘤細(xì)胞。被抗體殺傷的腫瘤細(xì)胞抗原被DC細(xì)胞攝取，加工提呈給T細(xì)胞，以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。

許多治療性抗體的作用靶點(diǎn)，是腫瘤細(xì)胞上過量表達(dá)的生長因子受體家族，腫瘤靶向抗體可以通過阻斷配體與受體結(jié)合，并切斷受體的下游信號傳遞，去美國看病后使腫瘤細(xì)胞的生長恢復(fù)到正常水平。還可能誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，以及增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。