出國治療 抗體可誘導機體免疫反應

除了通過阻斷生長信號通路，直接誘導腫瘤細胞死亡，及通過抗體Fc段誘 導固有免疫反應之外，抗體可以間接地激發機體內持續的抗原特異性免疫應答。治療性抗體在體內和體外，都可以增強DC的抗原交叉提呈作用，從而有效地促進腫瘤特異性CTL的產生。DC表面有多種具有胞吞活性的受體，還有包括FC7RDI在內的Fc受體。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，通過這些受體，DC可以對凋亡細胞來源的腫瘤抗原，及可溶性腫瘤抗原進行攝取、內吞和提呈。

由于DC可以攝取調亡細胞產生的腫瘤抗原，因而ADCC的殺腫瘤作用可以促進DC對腫瘤抗原的交叉提呈，進而促進適應性免疫應答的產生?？贵w治療促進DC交叉提呈的機制，還包括通過與腫瘤抗原組成免疫復合物，而促進DC對抗原的攝取。除此之外，抗體還可以通過Fc段與DC表面FcR的結合而刺激DC成熟，上調DC表面共刺激分子和黏附分子，以及上調DC內部抗原加工轉運體的表達，從而促進其對抗原的加工和提呈。

出國治療運用多種腫瘤靶向抗體，如西妥昔單抗、利妥昔單抗及赫賽汀，都可以有效地誘導機體的抗腫瘤CTL免疫反應。腫瘤特異性抗體的這種作用機制，已在臨床前研究中得到證明，一株識別表達在小鼠乳腺癌細胞系上的大鼠HER2/neu抗原的抗體，可以誘導DC對抗原的攝取、加工和提呈，并終通過激起小鼠體內的抗腫瘤CTL免疫應答而清除腫瘤。

研究組發現，在小鼠HER2陽性乳腺癌模型中，抗HER2抗體的治療作用有賴于HMGB-1、MyD88等信號通路的激活，還有賴于CD8+T細胞等獲得性免疫應答機制。更為重要的是，本研究組還發現，如果抗HER2抗體與化療聯用，雖然可以暫時造成腫瘤的消退。但由于化療藥物對抗體激起的抗腫瘤免疫應答的損害，影響記憶性抗腫瘤免疫的形成，再次接受腫瘤接種時，機體沒有記憶性免疫保護，導致腫瘤更早地復發。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，腫瘤靶向抗體誘導機體抗腫瘤CTL免疫應答的能力，已引起人們的矚目?？贵w介導的對腫瘤抗原交叉提呈的促進作用，還可以誘導機體產生針對其他腫瘤抗原的適應性免疫應答。比如一些存在于細胞內的腫瘤抗原，抗體無法直接結合，但可以通過誘導CTL反應來識別并對腫瘤細胞造成殺傷，上述機制被稱之為“疫苗效應”，初被證明在使用利妥昔單抗治療淋巴瘤病人過程中存在。

后來又發現這種機制，在使用抗體治療實體瘤時也存在。出國治療由于適應性免疫應答具有可放大性、可塑性及可持續性，因此，通過抗體治療來誘導，并促進抗腫瘤免疫應答，目前仍是腫瘤抗體治療領域的研究熱點。