安德森癌癥中心 腫瘤和免疫系統(tǒng)間的作用

臨床上，治療后緩解反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長的特點(diǎn)外，一些影像學(xué)上非同尋常的特點(diǎn)也值得注意。接受化療和酪氨酸激酶抑制劑治療后的病人，通常在首次治療后數(shù)周內(nèi)腫瘤就會(huì)發(fā)生明顯的消退。易普利姆瑪則有所不同，接受該藥物治療的病人，腫瘤消退發(fā)生的時(shí)間通常較晚。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在許多病人中，常在首次治療6個(gè)月后才發(fā)生消退。

在腫瘤消退之前，通過斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI），還可以發(fā)現(xiàn)腫瘤體積的增大。可能是藥物在腫瘤部位造成的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)了腫瘤體積的增大，也有可能是藥物作用的遲發(fā)過程中腫瘤自身的自然生長所致，這種現(xiàn)象對(duì)實(shí)體瘤治療效果的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)造成了挑戰(zhàn)。通過對(duì)參加了3個(gè)多中心II期臨床試驗(yàn)的487例，接受易普利姆瑪治療的病人，進(jìn)行緩解反應(yīng)模式的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，免疫相 關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)可以更好地評(píng)價(jià)病人的緩解反應(yīng)。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，根據(jù)免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，整體腫瘤荷載需要重新評(píng)估，而且不能直接得出疾病進(jìn)展程度的結(jié)論，疾病進(jìn)展程度的評(píng)估還需要至少4周后的影像學(xué)檢測來確認(rèn)。由于僅有一部分病人接受CTLA4阻斷劑治療后，顯示出了長期的療效，因此對(duì)病人的治療反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測，有利于治療效果的評(píng)價(jià)和治療方案的調(diào)整。

有許多生物標(biāo)志物可用來反映免疫活化程度，并與臨床治療反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，這些指標(biāo)包括外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)、NY-ES0-1抗原特異性抗體水平的升高、IC0S陽性CD4+T細(xì)胞水平的升高及可分泌IFN-7的CD4+T細(xì)胞水平的升。對(duì)黑色素瘤組織進(jìn)行基因檢測分析，可以獲得大量的突變信息，常被稱之為“突變荷載量”。

這些突變?nèi)绻梢詫?dǎo)致可被T細(xì)胞識(shí)別的新的腫瘤抗原的產(chǎn)生，就被稱之為“neoantigens”，腫瘤新抗原的數(shù)量與CTLA4阻斷劑的臨床治療效果緊密相關(guān)。安德森癌癥中心研究說明，腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的相互作用是十分復(fù)雜的，其中的作用機(jī)制還需要持續(xù)的研究和探討，為聯(lián)合治療方案的設(shè)計(jì)提供理論支持。由于易普利姆瑪對(duì)T細(xì)胞的作用不具有特異性，因此會(huì)導(dǎo)致一些免 疫相關(guān)副作用的產(chǎn)生，表現(xiàn)為自身免疫性疾病的癥狀。

這些副作用多發(fā)生在皮膚和胃腸道，在肝臟和內(nèi)分泌系統(tǒng)也可以觀察到。DI期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，安德森癌癥中心治療接受3mg/kg的劑量后，有接近60%的病人會(huì)發(fā)生irRE，有12%的病人會(huì)發(fā)生3級(jí)kRE，有2.3%的病人會(huì)發(fā)生4級(jí)irRE。