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赴美就醫(yī) 單克隆抗體在癌癥治療中的作用

發(fā)布日期:2018-01-03

單克隆抗體在人類疾病治療中的應用,有5種不同方式。第一,抗體通過一系列免疫因子(補體、各種效應細胞)作用于其所結(jié)合的靶抗原而發(fā)揮多種效應機制。第二,抗體可作為導向載體特異性地將不同殺傷或 抑制分子傳遞到某一特定部位。第三,抗體可直接與可溶性蛋白、蛋白多糖類激素、細胞因子或其受體結(jié)合以拮抗某一特定的功能,如細胞生長、侵襲或遷移。第四,抗體可作為抗原誘發(fā)、對抵抗免疫球蛋白表達腫瘤的抗腫瘤免疫反應。第五,抗體可調(diào)節(jié)某些藥物的藥理學作用,包括延長或縮短藥物的半衰期或調(diào)節(jié)其在體內(nèi)的分布。

赴美就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到,單克隆抗體技術,自1975年出現(xiàn)以來在生物科學領域得到了廣泛的應用。1980年進行了第一個針對單克隆抗體的臨床試驗;1997年FDA首次批準了單克隆抗體用于腫瘤治療。目前,F(xiàn)DA已批準了14個以單克隆抗體為基礎的藥物用于臨床治療;99mTc標記的諾非單抗(NR-LU10,抗-CD56)被批準用于小細胞肺癌的分期。單克隆抗體的種類及它們被批準的應用范圍,都將會進一步擴大。

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抗體的結(jié)構(gòu)初是通過使用抗體,作為其他抗體的探針而闡明的,主要存在3種抗原決定簇。同種型(Isotypes)是用于區(qū)分某一特定種屬,主要種類抗體的抗原決定簇,定義為由不同種屬所產(chǎn)生的抗體。人類主要有5種重鏈的同種型(M、G、A、D和E)和2種輕鏈的同種型U。同種異型(Allotypes)是同一種屬不同個體,具有相同種型的免疫球蛋白(Ig)分子,赴美就醫(yī)在序列上或等位基因上存在微小的差異,定義為相同的 種屬所產(chǎn)生的抗體。獨特性(Idmtypes)是一種抗體的抗原結(jié)合部位,所形成的抗原決策簇,用于區(qū)分每個克隆性B細胞產(chǎn)物。

抗體一般由4條鏈組成,兩條相同的重鏈(分子量50000Da)和兩條相同的輕鏈(分子量22000?25000Da)。每條鏈都由一序列變化較小的恒定區(qū),和一個序列變化很大的可變區(qū)組成。重鏈和輕鏈由二硫鍵連接,并行排列使兩者的可變區(qū)毗鄰。特異性抗原在重鏈和輕鏈所形成的“口袋式(Pocket)”結(jié)構(gòu)中與抗體結(jié)合,抗原抗體結(jié)合區(qū)通常是在可變區(qū)內(nèi)的兩個,或三個高度變化的區(qū)域,赴美就醫(yī)服務機構(gòu)愛諾美康介紹到,這些區(qū)域被稱為互補決定區(qū)(CDRs)。