出國治療 抗體與免疫效應的協同性

通過免疫小鼠分離、培養B細胞可以獲得目標抗體，這種特異型抗體幾乎可以和任何生物分子結合。將這種B細胞與不產生免疫球蛋白的B細胞系融合，就產生了首次被用于臨床試驗的鼠源性單克隆抗體，鼠源性抗體的功效受幾方面因素的限制。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，鼠源性抗體與人的免疫效應機制協同性很差，如補體結合細胞毒作用和抗體依賴的細胞毒作用，被很弱的活化或根本不被活化。

人體已具備精細復雜的方法，將進入的動物蛋白迅速從其血液中清除。因此鼠源性抗體的生物學半衰期很短，比人IgG抗體的生物學半衰期（約23d）短很多。鼠源性抗體本身也具有免疫原性。因此，反復給藥后，人體產生的人抗鼠源性抗體可以更迅速地將治療性抗體清除。在早期的抗腫瘤抗體的臨床試驗中，其他一些影響抗體療效的因素與腫瘤相關。出國治療靶分子選擇不當，靶分子可能脫落至血清中，分散了抗體到達產生靶抗原的細胞所在部位。

有些情況下，靶分子被下調導致對治療抗體出現耐藥。許多此類問題可通過某單一技術的進步得以解決；重組的嵌合抗體具有人類免疫球蛋白框架的恒定區及鼠源性的抗原結合區域（可變區或超變區）。嵌合抗體中先被FAD批準，并在出國治療臨床上廣泛使用的是利妥昔單抗，它是一種CD20抗體。利妥昔單抗在惡性淋巴瘤治療上的成功，很大程度上得益于所屬公司的不懈努力。

由于鼠源性抗CD20抗體 抗腫瘤活性很差，同行評議認為應終止其臨床開發，但研發公司將研究向前推進了一步，從而開發出嵌合抗體。后這一步幾乎彌補了所有鼠抗體的缺陷，并為其他臨床使用的有效抗體指出了方向。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，已獲得了批準用于癌癥病人治療的十四種單克隆抗體，針對八種不同的靶點：CD20C利妥昔單抗，奧法木單抗，托西莫單抗，替伊莫單抗，表皮生長因子受體（西妥昔單抗、帕尼單抗），HER-2/neu（曲妥珠單抗，帕妥珠單抗，TDM1），CD33（吉妥珠單抗奧唑米星），血管內皮生長因子（貝伐單抗），CD52（阿侖單抗），CD30以及CTLA4C伊匹單抗，針對潛在的多靶點抗體正在研究之中。