赴美看病 不良反應或由雄激素降低所致

在美國，已被批準用于臨床的兩類GnRH激動藥，是亮丙瑞林和戈舍瑞林。這兩類藥物為間斷給藥，每月至每4個月皮下注射給藥1次。給藥后數天至數周會出現閃耀現象，即一過性雄激素水平升高，繼之血清睪酮水平快速降低。一過性雄激素水平升高可使骨痛增加，合并脊柱轉移時，可能導致脊髓受壓癥狀。

對這些赴美看病患者，可使用GnRH拮抗藥阿巴瑞克，以消除閃耀現象、防止疾病的短期進展，只是該藥只能偶爾使用。使用GnRH激動藥一個更為重要的考慮是，它們不影響腎上腺源性雄激的產生，這部分雄激素雖只占血清雄性激素活性成分的一小部分，但理論上卻能在睪丸源性雄激素缺乏的情況下，足夠維持或促進腫瘤生長。

然而臨床試驗顯示，與GnRH單藥相比，聯合使用GnRH和雄激素受體抑制藥，來完全阻斷雄激素的作用，療效并無顯著差異。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，GnRH激動藥的不良反應由雄激素水平大幅降低所致，包括血管舒縮功能失調，表現為潮紅、多汗，性欲喪失，男性乳腺發育，急性、顯著的骨骼和肌肉重量減輕；髖部骨折、向心性肥胖和糖尿病的發生率增加；心肌梗死和心源性猝死的風險性增加。胰島素抵抗所致的“代謝綜合征”、機體脂肪含量增加和血脂改變，可在GnRH治療的初數周內檢測到。

長期服用GnRH的患者，建議使用雙膦酸鹽類藥物抑制骨丟失。GnRH類似物即可通過腎排泄，也可通過肝代謝，消除半衰期為3?7h。依GnRH類似物的劑型、劑量及血漿濃度的不同，足以抑制睪酮水平維持達1?4個月。雄激素受休拮抗藥已有4種雄激素受體拮抗藥，和一種雄激素合成抑制藥，被批準用于治療前列腺癌—些老的化合物（氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特）。通常與GnRH激動藥聯合使用，以阻斷GnRH激動藥導致的暫時性雄激素釋放，增加并抑制腎上腺源性雄激素所導致的殘存效應。

赴美看病服務機構愛諾美康介紹到，新的雄激素受體拮抗藥恩雜魯胺，已被批準用于治療晚期、多西他賽使用后進展、去勢抗性的前列腺癌。作為單一制劑，氟他胺、尼魯米特和比卡魯胺沒有GnRH激動藥的治療效果明顯，但它們的不良反應譜在某 種程度上是有優勢的。它們可通過抑制下丘腦雄激素受體和增加GnRH分泌，提高血清睪酮水平，使單獨使用時較少引起性欲減低和男性乳腺發育，對骨骼和肌肉重量幾乎沒有影響。然而，這3種藥物可引起罕見嚴重肝損傷，氟他胺會引起腹瀉，尼魯米特可引起間質性肺炎和視覺障礙（暗適應異常）。

所有這些藥物都經肝代謝，赴美看病可能抑制華法林、苯妥英鈉及其他依靠肝細胞色素，酶系統代謝的藥物的體內清除。氟他胺口服后迅速轉化為有活性的cr羥基代謝產物，抗雄激素類藥物的用量及藥動學。恩雜魯胺主要不良反應有潮熱、乏力和腹瀉。在動物中使用超藥理劑量可引起癲癇發作，這種不良反應在人的臨床試驗已有報道。