出國治療 免疫調節可抑制腫瘤環境

第一個用于雄激素非依賴性前列腺癌化療的藥物，是米托蒽醌。其主要基于它的姑息性療效。兩個大型隨機臨床試驗顯示，多西他賽3周 方案能較米托蒽醌，更好的改善生存和更好的緩解。有幾個新藥用于多西他賽失敗后的治療，在一個BI期臨床試驗中，一種新的紫杉焼制劑（Jevtana）對比米托蒽醌，對多西他賽治療失敗患者的研究。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，兩種藥物聯合潑尼松使用，新制劑產生了一個生存優勢，雖然粒細胞缺乏性發熱有增加。

疫苗療法有IH期臨床試驗，進行自體樹突狀細胞疫苗（Sipuleucel-T，一種晚期前列腺癌疫苗），與安慰劑對比治療無癥狀或，輕微不適的激素耐受的前列腺癌的患者。雖然病程進展時間無差異，但疫苗顯示出更好的生存優勢。這種治療的作用機制仍不確定，同時無法確定治療成本，故無法確定是否可和細胞毒等治療，在前列腺癌的治療中占有一定地位。

出國治療方面，在內分泌治療有HI期臨床試驗，進行了CYP17裂解酶抑制劑阿比特龍，對比安慰劑用于治療激素耐受前列腺癌、且多烯紫杉醇失敗的患者，初步結果本阿比特龍有生存優勢，同時毒性相對較小（高血鉀，液體潴留等）。也有在多西紫杉醇的患者中，進行了阿比特龍的DI期臨床試驗。

近來，有些藥物不僅阻斷睪酮和雄激素受體相互之間的作用，某種程度上類似比卡魯胺，而且抑制雄激素受體的核轉運。MDV3100就是這類藥物其中之一，正在進行IE期臨床試驗。和阿比特龍一樣，MDV3100也用于雄激素阻斷失敗后，多西他賽耐藥的多西紫杉醇初治患者。

前列腺癌晚期的常見表現，由腫瘤浸潤骨髓或對造血部位放療所致。典型的貧血為正常細胞、正常色素型貧血；外周血涂片可見幼稚白細胞、幼稚紅細胞。出國治療必須與其他病因相鑒別，肝毒性和內分泌疾病，大部分發生2?5級irRE的病人，會在初3個月內發生，而副作用的中位緩解時間在5~7周。發生副作用的病人多數沒有自身免疫病史，說明副作用主要是由于抗CTLA-4阻斷劑，對免疫系統的“松剎”作用，打破了原來自身耐受和自身免疫之間微妙的平衡狀態。

通過進一步的研究和組織切片分析發現，irRE主要是由活化的CD4+T細胞和CD8+T細胞及血清中的炎癥細胞因子介導的。如果藥物副作用可以早期發現，可以使用糖皮質激素或英夫利昔單抗來解決。發生了3級或4級irRE的病人，都不能再繼續接受易普利姆瑪的治療。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，PD-1通路的生物學特征，CD279是CTLA4的同源分子，也是另外一種表達在活化T細胞表面的抑制性調節受體。PD-1有兩個配體：PD-L1（B7-H1，CD274）和PD-L2（B7-DC，CD273）。這兩個配體都是表達在抗原提呈細胞上的、B7免疫球蛋白超家族的成員。與CTLA4類似，PD-1在初始T細胞和記憶性T細胞上沒有表達，在接受TCR信號刺激后表達上調。PD-1的兩個配體之間存在37%的序列同源性，但是表達分布卻大為不同。

在IFN-7的作用下，PD-L1可在血源性和非血源性細胞中誘導性表達，而PD-L2僅在活化的樹突狀細胞，以及一些巨噬細胞表面表達。出國治療后發現，PD-1信號主要的免疫調節作用，就是抑制腫瘤環境和慢性病毒感染環境中，效應性T細胞的功能。