出國(guó)就醫(yī) 患者的緩解反應(yīng)是持續(xù)的

在臨床試驗(yàn)中，晚期黑色素瘤病人、非小細(xì)胞肺癌病人、去勢(shì)難治性前列腺癌病人及腎細(xì)胞癌病人每?jī)芍芙邮芤淮?.1~10mg/kg劑量的抗體注射，結(jié)果顯示，黑色素瘤病人接受治療后的客觀緩解率為28%，腎細(xì)胞癌病人為27%，非小細(xì)胞肺癌病人為18%。出國(guó)就醫(yī)后大部分患者的緩解反應(yīng)是持續(xù)的，31例發(fā)生緩解反應(yīng)的病人中，有20例持續(xù)了1年以上。

一個(gè)在418例未經(jīng)治療的，不攜帶BRAF突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤病人中，進(jìn)行的DI期臨床試驗(yàn)，比較了納武單抗和烷化劑氮烯咪胺的治療效果。結(jié)果顯示，接受納武單抗治療的病人客觀緩解率為40%，整體一年生存率為72.9%，而使用氮烯咪胺治療的病人，客觀緩解率僅為13.9%，整體一年生存率為42.1%。使用納武單抗治療的攜帶PD-1陽(yáng)性腫瘤的病人，客觀緩解率為52.7%，而攜帶PD-1陰性腫瘤的病人，客觀緩解率為33.1%。但只要使用納武單抗進(jìn)行治療，無(wú)論攜帶PD-1陽(yáng)性的腫瘤還是PD-1陰性的腫瘤，整體生存率都要局于接受氮稀咪胺治療的病人。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，Pembrolizum-ab是另外一種抗PD-1抗體，可以與PD-1高親和力結(jié)合，是全人源化的IgG4型抗體。已進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)中，在135例晚期黑色素瘤病人中進(jìn)行了，對(duì)該藥物治療效果和安全性的評(píng)價(jià)，其中包括曾接受過(guò)易普利姆瑪治療后，病情仍持續(xù)進(jìn)展的病人，使用劑量從每3周一次2mg/kg到每2周一次10mg/kg。全部病人的反應(yīng)率為37%~38%，其中，每2周一次10mg/kg劑量組的反應(yīng)率高（52%），緩解反應(yīng)是可持續(xù)的，無(wú)癥狀生存期超過(guò)7個(gè)月。

治療難治性黑色素瘤病人的效果，在隨后另外一個(gè)I期臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。該臨床試驗(yàn)中，173例至少接受過(guò)兩針易普利姆瑪，治療后病情仍持續(xù)進(jìn)展的病人，接受了Pembrolizumab的治療，劑量為每3周一次2mg/kg或每3周—次10mg/kg，兩個(gè)劑量組的客觀緩解率為26%，中位反應(yīng)時(shí)間為12周，兩個(gè)劑量組的一年期生存率很接近，分別為58%和63%。

鑒于出國(guó)就醫(yī)臨床試驗(yàn)中顯示出的良好效果，Pembrolizumab和納武單抗分別于2014年9月和12月被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤病人的治療。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為肺癌不具有免疫原性。但是，越來(lái)越多的證據(jù)顯示肺癌和免疫系統(tǒng)的相互作用，與臨床預(yù)后密切相關(guān)。在一個(gè)隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽的m期臨床試驗(yàn)中，比較了納武單抗和紫杉醇用于治療，已接受過(guò)順鉑化療后病情仍在進(jìn)展的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌病人的臨床效果。

其中，292例病人接受了每2周一次3mg/kg的納武單抗治療，290例病人接受了每3周一次75mg/m3的紫杉醇治療。出國(guó)就醫(yī)治療后的反應(yīng)率為19%，紫杉醇治療后的反應(yīng)率為12%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納武單抗治療組中位生存時(shí)間為12.2個(gè)月，而紫杉醇治療組為9.4個(gè)月。納武單抗治療組一年期生存率為51%，紫杉醇治療組一年期生存率為39%。盡管納武單抗治療組在無(wú)進(jìn)展生存期方面沒(méi)有表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，但其在一年期無(wú)進(jìn)展生存率方面，還是要高于紫杉醇組（分別為19%和8%）。基于ID期臨床試驗(yàn)，出國(guó)就醫(yī)所取得的良好效果，2015年3月，納武單抗被批準(zhǔn)用于曾接受過(guò)其他治療的晚期，或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌病人的治療。