海外醫療 抗腫瘤治療可促進細胞吞噬

海外醫療臨床研究發現，TIM-3阻斷劑可以作用于，從黑色素瘤病人中分離的NY-ESO-1抗原特異性的CD8+T細胞，使其在接受抗原刺激時分泌細胞因子的能力，及增殖能力得到一定程度的回復。由于TIM-3主要表達在腫瘤組織內，以及它在免疫抑制機制中發揮的重要作用，使得TIM-3分子，可以作為一個新的免疫檢查點受體靶點，用于腫瘤免疫治療。目前，還沒有抗TIM-3的抗體進人臨床試驗的評價，但是多個制藥公司，對抗TIM-3抗體的臨床前開發研究正在進行中。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，B7-H3和B7H4都是B7免疫球蛋白超家族的成員，多個研究都指出，這兩個受體分子也具有免疫抑制作用。但是，我們目前對B7-H3和B7-H4這兩個分子的生物學功能的認識仍十分有限，對其受體也不清楚。B7-H3和B7-H4在多種腫瘤中表達上調，而且其表達程度和較差的預后具有相關性。MGA271是一種抗B7-H3的全人源化單克隆抗體，在腎細胞癌和膀胱癌的異種移植模型中，MGA271顯示出了一定的抗腫瘤活性。

目前，用MGA271治療多種B7H3陽性難治性癌癥的臨床試驗正在進行之中。NK細胞是一群固有免疫細胞，在抗感染和抗病毒免疫中發揮重要作用，NK細胞的功能，可被表達在其表面的一系列激活性受體和殺傷抑制受體進行調控。殺傷抑制受體可被分為兩類，殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIRs）和C型連接素受體，與靶細胞表面的HLA分子結合后，可抑制NK細胞的功能。

因此，人們考慮到KIRs，可被視為NK細胞的免疫檢查點受體，通過阻斷KIRs的活性或許可以增強NK細胞的抗腫瘤活性。海外醫療領域，Lir-ilumab是一種人源化的抗KIRs阻斷性抗體，可以與包括KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL3、KIR2DS-1和KIR2DA-2在內的多個人類KIR受體分子結合，從而抑制它們與HLA-C分子的結合，阻斷其抑制性的信號傳遞，進而增強NK細胞對HLA-C陽性腫瘤的殺傷。

目前有一項在急性骨髓性白血病病人中，進行的抗KIR抗體I期臨床試驗已經完成。此外，還有多項使用抗KIR抗體治療實體瘤，和血源性惡性腫瘤的研究在進行中，其中有些研究探討了Lirilumab作為聯合制劑應用的治療效果。腫瘤細胞逃避免疫吞噻的作用分子中，CD47是表達在正常細胞表面的一種跨膜蛋白，主要向免疫系統提供一種信號，在外周造血干細胞、紅細胞和一大部分腫瘤細胞上，CD47的表達水平上調。腫瘤細胞上調CD47的表達，是為了掩飾海外醫療中，其非正常擴增的病理特點，通過激活“別吃我”的信號，逃避免疫細胞對其的吞噬作用。表達在腫瘤細胞表面的CD47分子，可以與具有吞噬功能的免疫細胞表面的SIRP-a結合，從而擺脫自己被吞噬的命運。

CD47的這種抑制性功能，在很多腫瘤中都有發現，因此對于這些腫瘤來說，CD47都是一個潛在的治療靶點。尤其值得注意的一點是，有研究指出腫瘤干細胞，也可以利用CD47分子逃避巨噬細胞的吞噬。

目前，已有多個研究機構和制藥企，業開發了抗CD47或抗SIRP-ct的阻斷型抗體，并在進行招募實體瘤和血源性惡性腫瘤病人，以開展臨床試驗。這類抗體的抗腫瘤作用，已在腫瘤異種移植模型中得到證明。還有研究在小鼠非霍奇金淋巴瘤模型中發現，抗CD47阻斷型抗體與利妥昔單抗之間具有抗腫瘤的協同作用。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，在美國，有兩個單獨使用抗CD47抗體，治療晚期實體瘤和血源性惡性腫瘤的I期臨床試驗，使用抗CD47抗體進行抗腫瘤治療，潛在機制可能是促進活化巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬，進而將腫瘤抗原提呈給腫瘤特異性T細胞，從而激發機體的適應性抗腫瘤免疫應答。