海外醫療 巨噬細胞和樹狀細胞的轉錄表達

Toll樣受體（TLR）是一類I型跨膜蛋白，由于其結構與果蠅Toll蛋白類似，故名Toll樣受體。自1994年首次發現人Toll樣受體以來，已經發現十種Toll樣受體，分別命名為TLR1至TLR10，而在小鼠發現了除TLR10以外，TLR1到TLR13十二種具有功能的Toll樣受體。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，每種Toll樣受體可分別識別相應的病原體相關分子模式（PAMP）分子，PAMP是一類來源于微生物進化保守的分子，能夠誘導機體產生針對人侵病原微生物的免疫應答。

Toll樣受體包括三個部分：胞外域、跨膜區和Toll-IL-1受體（TIR）結構域。富含亮氨酸重復序列的胞外域，是識別PAMP的主要部分，受配體結合后引起胞質部分的TIR結構域，觸發下游信號傳導，通過招募接頭分子的MyD88和TRIF，終引起轉錄因子人核和炎性細胞因子表達。海外醫療過程中，Toll樣受體高表達，于巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原提呈細胞（APC），活化巨噬細胞Toll樣受體，可促進其向Ml型極化，及IFN激活基因的轉錄表達。此類效應可誘導機體產生抗腫瘤免疫應答，故許多臨床試驗，正致力于將Toll樣受體激動劑用于腫瘤的免疫治療。

各Toll樣受體識別相應的病毒、細菌、真菌、支原體和寄生蟲等來源的PAMP。Toll樣受體位于細胞膜或細胞內的膜結構，所以可以廣泛地被細胞外或細胞內的PAMP所激活，例如，TLR1/2可被細胞外細菌的脂蛋白激活，而TLR9則可被胞內病毒來源的核酸激活。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，通常，Toll樣受體激動劑包括脂蛋白（TLR1、TLR2和TLR6），雙鏈RNA（TLR3），脂多糖（TLM），鞭毛蛋白（TLR5），單鏈RNA（TLR7和TLR8），DNA（TLR9）。Toll樣受體以同源二聚體，或異源二聚體的形式發揮功能，此外還依賴于其他共受體，如TLR4識別脂多糖需要MD-2、CD14和LBP等共受體的參與。

在PAMP的識別過程中，Toll樣受體的胞外結構域，在識別相應受體后的構象變化，海外醫療可引起胞內TIR域的二聚化，并以此作為下游接頭分子的結合位點。這些下游接頭蛋白同樣具有TIR結構域，并可通過TIR-TIR相互作用的形式，被招募至Toll樣受體二聚體區域。

被招募至Toll樣受體處的接頭蛋白，主要為髓樣分化初級應答蛋白，炎癥、免疫、生存、調節、增殖Toll樣受體信號通路。海外醫療受到外界刺激后，TLR樣受體可激活兩條信號通路，其中涉及髓系分化反應性蛋白（MyD88），黑色線和含有TIR結構域的接頭蛋白，誘導IFN-3（TRIF）藍色線兩條信號通路。