阻斷危險(xiǎn)信號(hào) 可改善出國就醫(yī)效果

在腦膠質(zhì)瘤中，TLR9激動(dòng)劑聯(lián)合放療，可通過NF-kB和NO誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，以抑制腫瘤細(xì)胞增殖。此外，TLR9激動(dòng)劑CPG-0DN作用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，可抑制其增殖、上調(diào)caspase依賴的凋亡，進(jìn)而延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，Toll樣受體激動(dòng)劑腫瘤免疫治療的臨床試驗(yàn)，TLR3激動(dòng)劑對于聚胞苷酸poly（I:C）是一種雙鏈RNA類似物，由一條ploy（I）鏈和一條ploy（C）鏈組成。Poly-ICLC是用聚左-賴氨酸和羧甲基纖維素將poly（I:C）穩(wěn)定化，而產(chǎn)生的衍生物。Poly（I:C）和poly-ICLC均為TLR3的配體，其對TLR3的激活被美國國家癌癥研究所，列為具有潛力的免疫制劑和免疫療法之一。

Poly-ICLC已被廣泛用于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療研究，具有臨床安全性和可行性。一項(xiàng)II期出國就醫(yī)臨床研究，已證實(shí)其安全性和有效性，在這項(xiàng)研究中，新診斷的腦膠質(zhì)瘤患者，接受放療和替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合治療，并通過肌內(nèi)注射Poly-ICLC輔以治療，結(jié)果表明，Po-ly-ICLC能夠改善放化療的效果，腦膠質(zhì)瘤患者（18?70歲）中位生存期達(dá)18.3個(gè)月（95% CI:15.9~19.8個(gè)月），較通常報(bào)道的14.6個(gè)月（95% CI:13.2~16.8）大幅延長，且未見明顯的毒副反應(yīng)。

另一項(xiàng)針對兒童患者的II期臨床研究，也得到類似的結(jié)果，47例不同分型的患者接受了poly-ICLC治療，10例低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤（LGG）患者中，有5例得到緩解，4例疾病穩(wěn)定期達(dá)18~24個(gè)月。基于其低毒性和有效性，poly-ICLC可能成為腦膠質(zhì)瘤生物個(gè)體化治療，單一制劑或佐劑。

目前，出國就醫(yī)后多種基于POly-ICLC的策略，已被應(yīng)用于腫瘤治療研究，以大限度地提高抗腫瘤免疫的刺激。Prins等人在腦膠質(zhì)瘤中的研究發(fā)現(xiàn)，poly-ICLC可促進(jìn)DC疫苗的治療效果，顯著延長患者的總生存率，該研究中患者中位總生存期達(dá)31.4個(gè)月，而僅接受DC疫苗的患者生存期僅21.4個(gè)月。發(fā)現(xiàn)重疊長膚（0LP）疫苗與po-ly-ICLC，同時(shí)接種具有較強(qiáng)的抗原特異性，他們發(fā)現(xiàn)NY-ES0-1陽性的卵巢癌患者，接受NY-ESO-1 0LP和佐劑poly-ICLC治療后，疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）顯著延長。大規(guī)模的出國就醫(yī)試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行這些單一制劑的安全性研究，以及poly-ICLC前瞻性組合疫苗研究。

Poly（I:C）和poly-ICLC，可作為癌癥疫苗的免疫刺激元件，有效促進(jìn)宿主抗腫瘤反應(yīng)。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，Poly（I:C）和poly-ICLC與相應(yīng)元件的結(jié)合，還可阻斷免疫抑制分子及其他危險(xiǎn)信號(hào)，進(jìn)一步改善癌癥疫苗的效果。臨床前和臨床試驗(yàn)中poly-ICLC還被用作疫苗佐劑，治療淋巴瘤、黑色素瘤和其他腫瘤。雖然poly-ICLC的長期有效性尚未報(bào)道，但其免疫學(xué)活性已在多個(gè)臨床試驗(yàn)中被證實(shí)，是一種具有良好應(yīng)用前景的腫瘤輔助治療藥。