安德森癌癥中心 如何刺激固有免疫細胞的調亡
發(fā)布日期:2018-01-15海外臨床研究發(fā)現,激動劑咪喹莫特(Imiquimod)是一種人工合成的小分子化合物,可激活TLR-7,對TLR-8也具有微弱的激活作用。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,1997年3M公司生產的A1-dam藥膏,被美國FDA批準用于外部生殖器疣的治療,又被批準用于治療淺表性基底細胞癌。
Gollnick等人研究報道,局部使用Imiquimod藥膏,外部生殖器撫完全清除率達70%,光化性角化病有效率達57%,基底細胞癌療效達90%。此外,一個在26個中心進行的隨機雙盲HI期臨床研究表明,Imiquimod 5%乳膏每周用藥7次,連續(xù)使用6周,可有效治療SBCC,且無安全性問題,Imiquimod組患者清除率達77%,而對照組僅6%,差異有統(tǒng)計學意義。
安德森癌癥中心轉診機構介紹,新研究報道,外用Imiquimodcm 5%乳膏成功治療2例巨大型(>5cm)BCC,兩個巨大的腫瘤(6cmx8cm,5.2cmx4.2cm)均使用咪喹莫特5%乳膏治療,2~3天/周,12周后臨床表現和病理證據均顯示腫瘤治愈,一例隨訪6年,另一例隨訪3.5年。在一個2013年的多中心臨床試驗中,601例SBCC患者接受Imiquimod治療,完全治愈率達83.4%。
Imiquimod 5%乳膏的推薦使用方案為,每周5次,該用藥方案副作用小、臨床療效和安全性佳。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,發(fā)揮作用的確切機制現在還不明確,可能是通過促進炎性因子的釋放(IFN-a、IL-6和TNF-a)激活免疫細胞(樹突狀細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞和B淋巴細胞),或者通過促進Toll樣受體相關趨化因子的釋放,來增強抗腫瘤免疫效應。
有證據表明,Imiquimod可導致朗格漢斯細胞的激活,其隨后遷移至局部淋巴結并激活適應性免疫應答。安德森癌癥中心轉診機構介紹,除了免疫刺激,Imiquimod還具有抗血管生成的作用,也可以刺激固有免疫細胞的調亡。Imiquimod已經被證明在光化性角化病、皮膚轉移乳腺癌和惡性黑色素瘤中具有治療效果。