赴美就醫 激動劑可誘導腫瘤細胞致其凋亡

海外醫療研究發現，TLR7和TLR8激動劑，誘導高水平的IFN-a和IFN-3，以逆轉Tregs細 胞的抑制功能，進而促進CD4效應性T細胞的增殖。此外，TLR8激動劑Poly-G10體內給藥，可通過下調免疫抑制產生增強的抗腫瘤免疫效應。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，TLR7/8激動劑R-848活化TLR7和TLR8后，顯著促進IFN-7、IL-2和IL-10的分泌，同時也直接促進Th細胞的增殖。

許多研究結果已經表明，TLR9激動劑作用于T細胞促進其生存和增殖。深入研究其機制發現，這一過程依賴于NF-kB信號，并且與抗凋亡蛋白BCL-xL上調表達相關。一個有趣的研究發現，TLR9激動劑CpG-ODN作用于CD4+T細胞，可持續抵抗Tregs介導的免疫抑制效應。此外，TLR9激動劑，還可以通過增加IL-2的產生，和CD25的表達來有效促進CD4+和CD8+T細胞比例。

赴美就醫更為重要的是，在CD28分子缺失時，TLR9激動劑仍可有效活化T細胞，提示TLR9分子可能提供共刺激信號。這些研究表明，TLR9激動劑具有應用于腫瘤免疫生物治療的可能。Toll樣受體分子表達于多種腫瘤細胞，并可被相應的激動劑激活，通過誘導凋亡、增敏化療等多種機制影響腫瘤生長。

雖然包括我們課題組在內的多個研究小組已經發現，TLR2激動劑并 不能通過腫瘤細胞表面的TLR2分子產生效應，但也仍然有多個研究提示，TLR2激動劑直接抑制膀胱癌細胞株，從而發揮抗腫瘤效應。這其中的機制包括NF-kB的核轉位、JNK 活化、多種因子（NO、IL-ip、IL-6和IL-8）的產生、上調MHC和共刺激分子表達，以及誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。

TLR3表達于多種腫瘤細胞，如乳腺癌、腸癌、肺癌、咽癌、膀胱癌和頭頸癌。赴美就醫在乳腺癌、腸癌和肺癌中，TLR3激動劑通過caspase誘導腫瘤細胞凋亡。在膀胱癌中，TLR3激動劑poly I:C促進CXCL10和其他趨化CTLs細胞因子，產生以募集更多的CTLs進入腫瘤局部。

在頭頸癌中，TLR3激動劑poly（I:C）抑制腫瘤轉移。TLR5激動劑抑制乳腺癌、頭頸癌和腸癌細胞生長，在乳腺癌中，TLR5激動劑flagellin，通過調節自噬蛋白MAP1S抑制腫瘤細胞增殖。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，在頭頸癌中，TLR5激動劑下調腫瘤細胞活性并促其凋亡，同樣在腸癌中，TLR5激動劑促進腫瘤細胞壞死，從而抑制腫瘤細胞生長。