出國看病 膠質母細胞瘤的中位生存期

聯合疫苗增強腦膠質瘤免疫治療，以神經膠質瘤為例，膠質瘤是源自中樞神經系統（CNS）常見的腫瘤，并且被認為是人類腫瘤中惡性程度高的腫瘤之一。膠質母細胞瘤（GBM）為WHO分類IV級膠質瘤，是膠質瘤中惡性程度高的類型，在出國看病治療的干預情況下，GBM患者的中位生存期僅為12個月。

Toll樣受體激動劑，可通過促炎因子的分泌以促進適應性免疫應答，以及Toll樣受體在參與中樞神經系統，免疫監視的髓系細胞大量表達，故Toll樣受體激動劑有望用于膠質瘤免疫治療。中樞神經系統，曾經被認為是免疫豁免區域，免疫細胞進人中樞神經系統的方式途徑，在過去幾十年里一直不甚明了，此外還由于存在血腦屏障。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，更重要的是，中樞神經系統組織中MHC分子呈低表達水平，以及免疫抑制性微環境和組織中，缺乏捕獲抗原后能夠遷移回血液循環的抗原提呈細胞。

所有這些特點，導致先前對CNS免疫的誤解。目前的研究，已揭示CNS免疫具有獨特機制，例如，在炎癥和腫瘤進展的情況下，血腦屏障功能是受到破壞的。近的報道已證實，CNS存在淋巴引流系統，在炎癥等病理狀態下，CNS組織中的小膠質細胞可以通過Toll樣受體配體激活，成為有效的抗原提呈細胞。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，雖然巨噬細胞很少存在于腦實質中，但其在蛛網膜下腔、脈絡叢上皮和血管周圍的腔隙中廣泛分布，可作為有效的抗原提呈細胞監測，并捕獲腦脊液中的異常抗原。上述提及的CNS免疫的生物學特征，為Toll 樣受體激動劑用于膠質瘤免疫治療提供了可能。膠質瘤抗原被抗原提呈細胞捕獲和提呈后，膠質瘤特異性效應T細胞，能夠在外周淋巴器官被誘導。而后腫瘤局部的膠質瘤特異性T細胞，浸潤水平可有所升高。然而，腫瘤局部免疫抑制微環境，阻礙了浸潤T細胞發揮抗腫瘤功能。膠 質瘤之所以能夠擺脫免疫監視，部分是因為腫瘤細胞，能夠分泌免疫抑制細胞因子，如TGF-32。因此，包括利用Toll樣受體激動劑在內的各種治療策略，都是將改善免疫抑制微環境，并誘導抗腫瘤免疫應答作為目標。

在鼠神經膠質瘤模型中，已觀察到Toll樣受體激動劑，可引起免疫細胞亞群的分布，或各種細胞因子趨化因子水平的變化，這些改變能夠引起腫瘤消退或抑制腫瘤的進展。出國看病參與抗膠質瘤免疫反應的，主要細胞亞群是CD8+T細胞。然而，在某些條件下效應細胞，并不局限于CD8+T細胞，NK細胞也參與消滅腫瘤，這取決于激動劑的類型和使用方式。在一定條件下，Toll樣受體激動劑的使用，也可引起免疫抑制相關細胞因子趨化因子的分泌。因此，出國看病有必要對其產生的效應進行全面評價。

Toll樣受體激動劑引起的關鍵效應，包括促進CD8+T細胞生成和下調T細胞在腫瘤局部，或全身性的數量。在鼠GU61膠質瘤模型中，結合TLR1/2激動劑細菌脂蛋白，和腫瘤特異性T細胞過繼轉輸的治療策略，可使荷瘤小鼠獲得長期生存，并能夠誘導有效的免疫記憶。激動劑通過促進腫瘤浸潤CD8+T細胞的生存，和增殖提高腫瘤局部CD8+T細胞的數量。

此外，由于膠質瘤局部免疫抑制微環境獲得改善，故能夠有效促進浸潤T細胞的抗腫瘤功能。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，一種神經膠質瘤特異性抗原疫苗，與TLR3激動劑poly-ICLC聯合治療策略，能有效促進腫瘤疫苗的治療效果。