海外醫療 腫瘤細胞可能會逃脫免疫監視

在過去海外醫療的幾十年中，Toll樣受體激動劑促腫瘤效應已被廣泛報道。瘤內注射單核細胞增多性李斯特菌（TLR2激動劑），促肝腫瘤細胞生長。同時，TLR3激動劑刺激，并不會引起肝腫瘤細胞凋亡，而會誘導乳腺癌細胞的生長和遷移。TLR4激動劑LPS可直接上調NF-kB介導的蛋白，依賴的腫瘤血管內皮細胞黏附、腫瘤細胞外基質黏附和侵襲，結果腫瘤轉移發生率，在小鼠荷瘤模型中顯著增加。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，TLR4激動劑活化腫瘤細胞表面，TLR4分子有效促進卵巢癌、前列腺癌和結直腸癌的生長、抗凋亡和化療抵抗。此外，TLR4激動劑LPS還可促進腫瘤細胞產生多種促炎因子、抑制性因子和其他小分子，如一氧化氮、GM-CSF、VEGF、IL-6、IL-8和IL-12。這些因子共同構成了一個炎性、抑制性的微環境，導致腫瘤細胞有效抵抗殺傷性T細胞和NK細胞的攻擊，從而成功逃脫免疫監視。

近年來研究發現， TT，R4或TLR3激動劑誘導細胞自噬，通過促TRaF6（TNF受體相關因子6，E3泛素連接酶）泛素化上調多種細胞因子的產生，海外醫療從而加速肺癌細 胞的侵襲和轉移。此外，人肺癌細胞表達TLR7和 TLR8，當利用TLR7和TLR8激動劑刺激時，NF-kB通路將被活化，進而上調BCL-2這一抗凋亡蛋白，從而有效促進腫瘤細胞的生長和化療抵抗。在骨髓瘤細胞中，TLR7和TLR8激動劑誘 導腫瘤細胞分泌IL-6，以促進腫瘤細胞的擴散和抵抗常規治療手段。
在多種腫瘤中，TLR9激動劑通過TNF抑制細胞凋亡。在乳腺癌和前列腺癌中，TLR9激動剤CpG ODNs顯著上調MMP13，以促進腫 瘤細胞侵襲。在LPS誘導的海外醫療腫瘤模型中，LPS激活宿主細胞表面的TLR4信號通路，上調TNF水平，進而上調NF-kB相關的多種抗凋亡因子，如cIAPl、cIAP2和BCL-XL在腫瘤細胞中的表達水平。

此外，因為腫瘤細胞對TNF-a誘導的凋亡敏感性較低，所以LPS和CpG 0DN有效刺激前列腺上皮細胞促進腫瘤細胞增殖。除了腫瘤細胞和宿主細胞，Tdl樣受體還表達于免疫細胞中，既包括固有免疫細胞，又包括適應性免疫細胞。

近年來，海外醫療多個課題組報道，TLR2激動劑促進調節性T細胞（Tregs）增殖和抑制功能，因此有效阻礙了抗腫瘤免疫效應的發揮。此外，Toll樣受體激動劑刺激，還可誘導脾臟中的DCs細胞產生雙加氧酶，以降解效應性T細胞所必需的色氨酸。