出國(guó)看病 引起受體信號(hào)通路激活的因素

臨床研究發(fā)現(xiàn)，除TLR3外，幾乎所有Toll樣受體皆可激活MyD88依賴途徑，進(jìn)而可引起絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-kB通路活化。Toll樣受體與其相應(yīng)的激動(dòng)劑結(jié)合，導(dǎo)致Toll樣受體的構(gòu)象變化，并招募接頭分子MyD88，至受體胞內(nèi)側(cè)結(jié)合位點(diǎn)，而觸發(fā)Toll樣受體下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，或含TIR結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白誘導(dǎo)干擾素P（TRIF）。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，以此，Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)通路，可分為兩個(gè)不同的途徑，即MyD88依賴途徑和TRIF依賴途徑。MyD88進(jìn)一步募集IRAKI、IRAK2、IRAK4等其他蛋白。而后，IRAK分子通過憐酸化修飾TRAF6導(dǎo)致其泛素化酶活性激活。TRAF6泛素化修飾TAK1引起其活化，然后，IKK-a可通過TAK1導(dǎo)致IkB的磷酸化，引起IkB降解并促進(jìn)NF-kB入核，由此激活NF-kB的轉(zhuǎn)錄功能，導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)。

目前，僅發(fā)現(xiàn)TLR3和TLR4激動(dòng)劑可激活TRIF依賴性途徑。出國(guó)看病以TLR3信號(hào)傳導(dǎo)途徑為例，病毒來源的dsRNA可激活TLR3并導(dǎo)致受體的構(gòu)象變化（Kang and Lee，2011）。然后銜接分子TRIF被募集至受體位點(diǎn)，進(jìn)一步招募并活化TBK1、RIPK1等激酶，并以此引發(fā)下游信號(hào)分支（Kawaiand Akira，2010）。TRIF/TBK1復(fù)合物引起IRF3磷酸化并促進(jìn)其 轉(zhuǎn)位人核，從而促進(jìn)I型干擾素的表達(dá)。另一方面，活化RIPK1可引起類似于MyD88依賴性途徑，TAK1泛素化及NF-kB轉(zhuǎn)位人核。

出國(guó)看病后免疫反應(yīng)的精確性，有賴于Toll樣受體信號(hào)通路調(diào)控的眾多基因的表達(dá)。在癌癥中，引起Toll樣受體信號(hào)通路激活的因素，及所產(chǎn)生的效應(yīng)尚不明了，但對(duì)免疫細(xì)胞而言，Toll樣受體激動(dòng)劑可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)，從而有望通過Toll樣受體激動(dòng)劑，打破腫瘤免疫耐受誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

TLR激動(dòng)劑在腫瘤中的作用具有兩面性，一方面，Toll樣受體激動(dòng)劑可以促進(jìn)，宿主免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，或者產(chǎn)生直接的腫瘤細(xì)胞毒性。出國(guó)看病過程中，從而有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和遷移。另一方面，Toll樣受體激動(dòng)劑，也可以通過多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，都可被Toll樣受體激動(dòng)劑激活，所產(chǎn)生的效應(yīng)取決于靶細(xì)胞本身，和Toll樣受體激動(dòng)劑的特性。越來越多的出國(guó)看病證據(jù)表明，激活不同Toll樣受體可誘導(dǎo)不同的免疫應(yīng)答。