安德森癌癥中心 免疫應(yīng)答在腫瘤治療上的成效

大量臨床研究結(jié)果表明，Resiquimod在單純痕疼病毒等引起的皮膚損傷治療中，具有良好的治療效果，也可作為佐劑增強(qiáng)疫苗的療效。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，此外，由于Resiquimod能夠激活I(lǐng)型干擾素生產(chǎn)的激活固有免疫應(yīng)答，在腫瘤治療方面也頗具成效。

Vacchelli等人正在對(duì)Resiquimod在皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL），和結(jié)節(jié)性基底細(xì)胞癌（NBCC）中的安全性，和免疫刺激性進(jìn)行評(píng)估，在該研究中Resiquimod局部用藥，作為一個(gè)獨(dú)立的治療性干預(yù)因素，復(fù)發(fā)或晚期黑色素瘤患者進(jìn)行resiquimod或HIV-1衍生肽，作為mekn-A（MLANA）靶向性疫苗的替代佐劑。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，Sabado將Resiquimod作為NY-ES0-1蛋白疫苗的免疫佐劑，接種高風(fēng)險(xiǎn)的黑色素瘤患者，手術(shù)切除的黑色素瘤患者進(jìn)行NY-ESO-1疫苗接種后，在接種部位涂抹0.2%的Resiquimod凝膠，該研究證實(shí)Resiquimod的使用具有安全性，并能夠在大多數(shù)患者中誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生和CD4+T細(xì)胞應(yīng)答。在TLR7 SNP rsl79008的患者中，可檢測到更強(qiáng)的NY-ESO-1特異性的CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。該課題組類似針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，臨床研究也正在進(jìn)行中。

基于這些臨床研究，Resiquimod能夠協(xié)同激活DCs，是一個(gè)潛在的疫苗佐劑。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，Resiquimod與抗原聯(lián)合、與其他Toll樣受體激動(dòng)劑聯(lián)合或與共刺激因子聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)具有更強(qiáng)的免疫激活效果。

TLR8激動(dòng)劑Motolimod（VTX-2337），一種特異性結(jié)合并激活TLR8的小分子化合物，是TLR8特異性的激動(dòng)劑，不能激活Toll樣受體家族的其他成員。此外，由于Motolimod并非核苷酸結(jié)構(gòu)的化合物，故不會(huì)干擾機(jī)體的嘌呤代謝，也不會(huì)與嘌呤受體相結(jié)合。

TLR8激動(dòng)劑是固有免疫強(qiáng)有力的活化劑，TLR8主要表達(dá)于人單核細(xì)胞和mDCs的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。這與TLR7和TLR9之間有明顯的區(qū)別，TLR7和TLR9主要表達(dá)于人PDCs的內(nèi)膜上，因此它們的激活會(huì)產(chǎn)生不同的表型和生物學(xué)功能。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，Motolimod對(duì)固有免疫的活化與TLR7和TLR9激動(dòng)劑不同，Motolimod能夠直接活化mDCs、單核細(xì)胞和NK細(xì)胞，導(dǎo)致適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和細(xì)胞因子的分泌，如TNF-a、IL-12和IFN-7。

Mo-tolimod通過活化mDCs和其他抗原提呈細(xì)胞，有效地將腫瘤抗原提呈給T細(xì)胞，Motolimod還可以活化NK細(xì)胞。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在多種腫瘤中促進(jìn)IFN-7和單克隆抗體的分泌，從而增強(qiáng)ADCC作用。