安德森癌癥中心 信號通路激活及產生的效果

有海外醫療研究結果表明，與安慰劑相比，MGN1703可改善晚 期CRC患者的PFS，在該研究中MGN1703同樣表現出良好的耐受性。MGNl703由自然的（即非修飾）DNA組成，沒有顯著的全身毒性反應，是目前腫瘤治療研究中備受關注的TLR9激動劑。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，Toll樣受體激動劑，能夠有效地激活固有免疫和炎癥應答，Toll樣受體靶向的方案對人類癌癥的治療具有廣闊的前景。

然而，迄今為止，只有少數的Toll樣受體激動劑，對癌癥的治療得到國際管理機構的批準和許可，包括卡介苗、MPL、咪喹莫特（美國FDA批準）和溶鏈菌。近年來，Toll樣受體激動劑在腫瘤適應證及安全性，相關的臨床試驗數量穩步減少，這可能是受到Toll樣受體激動劑臨床效果局限性的影響，促使學術研究人員把重點放在替代型化合物。

此外，Toll樣受體廣泛表達在人細胞中，大部分的Toll樣受體激動劑激活的，不僅僅是免疫效應細胞，惡性腫瘤細胞信號轉導級聯通路也同時被激活。安德森癌癥中心轉診機構介紹，胞內外多種信號通路的激活產生的治療效果，很大程度上取決于患者本身，可能Toll樣受體激動劑的免疫治療，僅在特定的患者亞群有效，但這仍然需要進一步證明。將來的免疫刺激劑的療效，可能不僅取決于它們在細胞水平精確的信號傳導途徑，還取決于腫瘤患者自身，因此獲得有效的臨床生物標志物，對患者預后的預測和Toll樣受體，激動劑用藥指導具有重大意義。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，非編碼RNA與腫瘤免疫治療，指不編碼蛋白的RNA。這些RNA—開始被認為是“廢 品RNA”，但研究人員后來發現，非編碼RNA可通過修飾染色體，募集轉錄因子，通過位阻效應阻礙轉錄，阻止轉錄因子人核，阻礙mRNA翻譯或導致mRNA降解（與其他因子共同作用）等機制，來調控編碼蛋白基因。

非編碼RNA可分為管家型非編碼RNA，與調節型非編碼RNA兩種。前者包括核糖體RNA（rRNA）、轉運RNA（tRNA）、小核RNA（snR-NA）及核仁小RNA（snoRNA）等。安德森癌癥中心轉診機構介紹，這些RNA在一切細胞組成性表達，后者可以根據它們的長度進一步劃分，較短的包括microRNA（miRNA）、小片段干擾RNA（siRNA）及Piwi相關RNA（piRNA）；較長的統稱為長鏈非編碼RNA（IncRNA）。

大多數情況下，它們的基因離其他基因較遠，表明它們作為獨立的單位受調控與表達。也有許多miR基因位于其他基因的內含子里。例如，miR-126位于編碼基因FL7的內含子里，受它的啟動子調控。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，有的miR基因聚集成簇，受同一個啟動子調控，例如miR-15a與miR-16-l成簇位于非編碼RNADleu2的基因的內含子，并受這個“宿主基因”的啟動子調控。在親緣關系較近的物種間，大部分miR序列保守，有的miR甚至與其宿主基因的關系也保守。