出國(guó)看病 免疫調(diào)控有助于腫瘤治療

臨床研究上，非編碼RNA除了在腫瘤中具有廣泛作用外，大量研究報(bào)道顯示，miRNA和IncRNA等內(nèi)源性非編碼RNA，可調(diào)控固有及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的相關(guān)基因表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤局部免疫微環(huán)境，這種作用可能用于提高腫瘤治療。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，miR不僅被證實(shí)可調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞的分化、發(fā)育和活化，還被認(rèn)為是調(diào)控腫瘤相關(guān)炎癥應(yīng)答、慢性炎癥誘導(dǎo)的腫瘤形成的重要分子。

此外，一些miR可以作為腫瘤生物治療中DC疫苗的新型調(diào)控分子，調(diào)控其抗腫瘤效應(yīng)，而一些IncRNA也已經(jīng)被證實(shí)可調(diào)控免疫細(xì)胞應(yīng)答。由于免疫細(xì)胞可從機(jī)體中分離得到，給予體外處理后可再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，因此，被認(rèn)為是未來(lái)用于發(fā)展非編碼RNA，依賴(lài)的腫瘤生物治療較有前景的靶細(xì)胞。出國(guó)看病研究發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)控可能有助于推進(jìn)腫瘤免疫，及免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展。

腫瘤相關(guān)巨睡細(xì)胞（TAMs）在瘤變組織中大量聚集，被認(rèn)為是腫瘤炎癥微環(huán)境中的主要組分，影響腫瘤的各個(gè)方面，諸如血管生成、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，因此TAMs可能有助于發(fā)展新型腫瘤診斷及治療策略。TAMs可被分成兩個(gè)亞類(lèi)，包括經(jīng)典活化的Ml型和選擇性活化的M2型巨噬細(xì)胞。基于小鼠模型的大量研究結(jié)果表明，腫瘤中的Ml型和M2型巨噬細(xì)胞，分別發(fā)揮抗腫瘤和促腫瘤的作用。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，除了一些信號(hào)分子、轉(zhuǎn)錄因子外，miR也已被證實(shí)是調(diào)控巨噬細(xì)胞活化及其兩型極化的重要分子。近期研究報(bào) 道了單核及巨噬細(xì)胞中的miR表達(dá)譜，其中巨噬細(xì)胞在不同的激動(dòng)劑刺激下會(huì)特異性呈現(xiàn)出不同miR表達(dá)譜。同時(shí)，miR也可調(diào)控巨噬細(xì)胞對(duì)環(huán)境信號(hào)的應(yīng)答，及調(diào)控巨噬細(xì)胞極化相關(guān)基因的表達(dá)，其中眾多miR在激活的巨噬細(xì)胞中的表達(dá)改變迅速，包括miR-155、miR-125a/b、miR-146a、miR-21和let-7e。

一些miR可靶向Ml型巨噬細(xì)胞活化的關(guān)鍵調(diào)控分子，而另一些miR，如miR-187、miR378-3p和miR-511-3p在M2型巨噬細(xì)胞激活中被誘導(dǎo)表達(dá)。miR-155可維持巨噬細(xì)胞的Ml表型，而miR-5]l-3p可影響M2表型。

我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，在LPS激活的巨噬細(xì)胞中，miR-155可以被NF-kB上調(diào)表達(dá)，過(guò)表達(dá)miR-155可通過(guò)下調(diào)炎癥應(yīng)答抑制分子而促進(jìn)巨噻細(xì)胞炎癥因子的產(chǎn)生，如下調(diào)炎癥信號(hào)抑制分子S0CS1。除此之外，出國(guó)看病領(lǐng)域近期結(jié)果顯示，給予過(guò)量的miR-155處理可對(duì)活化的M2型巨噬細(xì)胞重編程，為促炎的Ml表型，表現(xiàn)為T(mén)NF-a分泌增加，選擇性激活基因Arg-1的降低。

一致的是，來(lái)自Huffaker TB關(guān)于miR調(diào)控抗腫瘤免疫應(yīng)答的研究顯示，miR-155可通過(guò)靶向抑制Shipl而促進(jìn)IFN-7分泌，進(jìn)而降低體內(nèi)實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)在小鼠中，腫瘤的生長(zhǎng)得到促進(jìn)，因此，miR-155主要是促使巨噬細(xì)胞朝向Ml表型發(fā)展，不利于腫瘤的生長(zhǎng)。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，不同于miR-155，定位于宿主基因MRC1并與MRC1共表達(dá)的miR-511-3p，在小鼠和人的巨噬細(xì)胞選擇性活化時(shí)均上調(diào)表達(dá)。而上調(diào)表達(dá)的miR-511-3，p可抑制TAMs中選擇性活化相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)。