出國治療 腫瘤細胞與干細胞之間的相互作用

通常，MiR494在MDSCs上調表達，上調的miR494不僅增強MDSCs在腫瘤局部的浸潤，進而通過靶向PTEN，激活PI3K/AKT信號，上調MMPs，促進腫瘤的浸潤及轉移。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，MiR494缺失后體內MDSCs減少，原位腫瘤生長及轉移受到抑制。從荷瘤小鼠中分離出的MDSCs高表達miR-155和miR-21，二者分別通過靶向SHIP-1和PTEN促進STAT3。

然而，miR-17-5p和miR-20a則通過靶向STAT3下調MDSCs，對抗原特異性T細胞的抑制能力。因此，通過修飾STAT3信號，miR可能作為重要的免疫調控者，并可能作為克服MDSCs介導的免疫耐受、提高當下免疫治療策略的新選擇。對乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、食管癌及胃癌病人，出國治療的臨床研究表明，MDSCs在腫瘤組織局部高表達，可能作為預后的獨立預測指標。

值得一提的是，來自于CuiTX的一篇報道顯示，腫瘤相關MDSCs可促進人卵巢癌細胞的干細胞樣表型。在機制方面，作者發現與MD-SCs共孵育后卵巢癌細胞中miR-101表達增加，增加的miR-101可通過靶向CtBP2促進癌細胞的干性。該項研究具有重要的意義，其提示我們MDSCs也可作為外源信號通過調控單一miR，miR-101而直接影響腫瘤細胞。

此外還發現，高水平的miR-101與卵巢癌下降的整體生存相關。抑制miR-101可阻斷MDSC誘導的腫瘤細胞成球，而過表達miR-101則刺激腫瘤細胞成球，進而增加腫瘤發生率及肝轉移，表明靶向miR-101，可能限制MDSCs與腫瘤細胞，及干細胞之間的相互作用，以增加出國治療效果，減少治療耐受。

microRNA調節T細胞介導的腫瘤免疫監視，CTLs具有強大的抗腫瘤作用，因此在腫瘤免疫治療中備受關注。CTLs在免疫治療中的應用，往往由于體外擴增的CTLs在免疫抑制性微環境中，易失去功能而受到限制。出國治療領域報道顯示，通過miRNA 修飾可能有助于增強CTLs的殺傷力，及免疫抑制活性。例如，miR-23a在肺癌患者癌組織中浸潤的CTLs中上調表達，并與患者CTLs抗腫瘤能力的受損成正相關。功能性缺失CTLs中miR-23a增強顆粒酶素B表達，并且在荷瘤小鼠中，僅使用少量腫瘤特異性。

但是，miR-23a低表達的CTLs進行免疫治療，就可大幅度限制腫瘤進展，轉錄因子BLMP-1作為miR-23a的一個靶基因參與其中。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，不同于miR-23a，miR-15b可通過抑制IL-2和IFN-7的分泌及CD69的表達，抑制CD8+T細胞的活性，盡管其在Lewis肺癌小鼠的脾臟CD8+T細胞中較健康組高表達。